Las enzimas proteína quinasa C PKC son cruciales para una serie de actividades celulares, incluidas la supervivencia celular, la proliferación y la migración, funciones que deben controlarse cuidadosamente para que las células no se salgan de control y formen un tumor. Investigadores de la Universidad de California en SanDiego School of Medicine descubrió que otra enzima, llamada PHLPP1, actúa como un "corrector de pruebas" para controlar cuidadosamente la PKC. En el cáncer de páncreas, descubrieron que los niveles altos de PHLPP1 conducen a niveles bajos de PKC, lo que se asocia con una pobre supervivencia del paciente.
El estudio, publicado el 20 de marzo de 2019 en célula molecular , prepara el escenario para que los médicos usen un día los niveles de PHLPP1 / PKC de un paciente con cáncer de páncreas como predictor del pronóstico, y para que los investigadores desarrollen nuevos fármacos terapéuticos que inhiban el PHLPP1 y aumenten la PKC como un medio para tratar la enfermedad.
El estudio fue dirigido por Alexandra Newton, PhD, profesora del Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de UC San Diego, y Timothy Baffi, una estudiante graduada en su laboratorio.
En 2015, el equipo de Newton revirtió un paradigma de 30 años cuando informaron que la PKC realmente suprime, en lugar de promover, los tumores. Durante décadas antes de esta revelación, muchos investigadores habían intentado desarrollar medicamentos que inhibieran la PKC como un medio para tratar el cáncerSu estudio implicaba que los medicamentos contra el cáncer realmente tendrían que hacer lo contrario: aumentar la actividad de PKC.
El último estudio de Newton y Baffi lleva la investigación un paso más allá al descubrir cómo las células regulan la actividad de PKC. Descubrieron que cada vez que se produce un PKC hiperactivo inadvertidamente, el "corrector de pruebas" PHLPP1 lo etiqueta para destruirlo.
"Eso significa que la cantidad de PHLPP1 en sus células determina su cantidad de PKC", dijo Newton. "Y resulta que esos niveles de enzimas son especialmente importantes en el cáncer de páncreas".
Los investigadores colaboraron con Gordon Mills, PhD, en el OHSU Knight Cancer Institute para analizar una base de datos de datos de proteínas tumorales que también incluye la información del paciente asociada con cada tumor. Entre los 105 tumores pancreáticos incluidos en la base de datos, aquellos con altos niveles dela enzima de corrección de pruebas PHLPP1 tenía bajos niveles de PKC.
Lo que es más, esa proporción - PHLPP1 alta / PKC baja - correlacionada con pronósticos pobres: ningún paciente pancreático con PKC bajo en la base de datos sobrevivió más de cinco años y medio. Por otro lado, el 50 por ciento delos pacientes con PHLPP1 bajo / PKC alto sobrevivieron más tiempo que eso.
Mientras todavía se encuentra en las primeras etapas, Newton espera que esta información pueda algún día ayudar al diagnóstico y el tratamiento pancreático.
"Si pudiéramos evaluar a un paciente con cáncer de páncreas y saber que tienen PHLPP1 alto y PKC bajo, sabríamos que el pronóstico no es bueno", dijo Newton. "Y tal vez podríamos inhibir su PHLPP1, restaurar la actividad PKCy, en última instancia, mejorar sus posibilidades de supervivencia "
El equipo de Newton y sus colaboradores planean analizar compuestos químicos para encontrar aquellos que inhiben PHLPP1 y restablecen los niveles de PKC en las células de cáncer de páncreas con bajo nivel de PKC en el laboratorio. Estos podrían formar la base de un nuevo medicamento terapéutico para el cáncer de páncreas.
Los coautores de este estudio también incluyen: An-Angela N. Van, UC San Diego, y Wei Zhao, MD Anderson de la Universidad de Texas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, Ph.D .. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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