Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Texas en Dallas, UT MD Anderson Cancer Center, UT Health Science Center en Houston y Baylor College of Medicine ha producido evidencia de la fuente del dolor crónico en humanos, revelando varios objetivos nuevos para el dolortratamiento.
El documento - publicado el 19 de marzo en cerebro , una de las revistas de neurología más antiguas del mundo: examinó células nerviosas especializadas agrupadas cerca de la base de la columna vertebral. Los investigadores aprovecharon una oportunidad extremadamente rara para estudiar estos nervios, llamados ganglios de la raíz dorsal GRD, extraídos de pacientes con cáncer sometidos acirugía en el MD Anderson.
Los investigadores catalogaron variaciones en la expresión de ARN en las células de los ganglios de la raíz dorsal de pacientes que difieren según el estado del dolor y el sexo. Utilizando la secuenciación de ARN, una forma especializada de secuenciación de genes, en esas células DRG se obtuvo una lista de vías bioquímicas prometedoras para las cuales los investigadores podríanser capaz de idear analgésicos.
"Esta cirugía no se realiza en muchos lugares", dijo el Dr. Ted Price, autor principal del artículo y profesor de neurociencia de Eugene McDermott en la Facultad de Ciencias del Comportamiento y del Cerebro de UT Dallas ".no suena como muchos, es enorme en relación con cualquier estudio previo de dolor crónico humano que use secuenciación de ARN "
El dolor crónico se etiqueta como neuropático cuando es causado por daño a las células nerviosas. Los ejemplos incluyen el síndrome del miembro fantasma, el dolor resultante de un derrame cerebral y las sensaciones de "alfileres y agujas" asociadas con la diabetes.
"Las células nerviosas periféricas generalmente se disparan debido a algún estímulo externo: te quemas o te pellizcan los dedos, etc.", dijo Pradipta Ray, científico investigador de UT Dallas, uno de los tres autores principales del estudio. "A veces, las neuronassimplemente sigue disparando sin estímulo actual, dejando a las personas en constante dolor "
"Si estas células se disparan sin ningún estímulo que podamos detectar, lo llamamos actividad espontánea", dijo Price. "Y hemos dado un paso importante en este estudio al localizar los conductos biofísicos por los cuales esa actividad dolorosa viaja en el ser humanocuerpo."
La parte del trabajo de Ray, la neurogenómica computacional, giraba en torno a la identificación de genes objetivo de alta calidad para futuras investigaciones para analizar.
"Hay alrededor de 50 a 100 genes que parecen muy prometedores", dijo. "Dos tercios de ellos son vagamente conocidos o no se conocen en absoluto en términos de su papel en el dolor. Clasifiqué estos genes en términos de supotencial como biomarcador u objetivo terapéutico, y enumeramos los 10 principales para que nuestro equipo, y el mundo en general, busquen más. Estos son genes que pertenecen a redes involucradas en la señalización y respuesta inmunitarias, y se expresan de manera diferente en los hombresy mujeres "
Si bien no hay forma de extraer y analizar DRG de la mayoría de los pacientes con dolor crónico, los investigadores creen que puede haber células proxy que comparten los mismos marcadores. Los modelos preclínicos ya insinúan que las células inmunes, como las células T, se muestrean mucho más fácilmentede un paciente, podría hacer exactamente eso.
"Se sabe que las neuronas y las células inmunes son altamente específicas de cada individuo", dijo Ray. "Conservan un historial de lo que le sucedió a usted, y es una larga historia. Si las células inmunes cambian de la misma manera las células nerviosascambio, ese historial puede ponerse a disposición de los médicos, que luego podrían determinar el mejor remedio para pacientes individuales ".
El Dr. Tae Hoon Kim realizó una secuenciación y análisis de ARN en el proyecto.
"La experiencia de mi laboratorio complementa la experiencia de Ted Price en el campo del dolor", dijo Kim, profesora asociada de ciencias biológicas en la Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas de UT Dallas. "Que yo sepa, este es el primer examen exhaustivo de cómo es crónicael dolor afecta la expresión génica en DRG humano de individuos vivos, por lo que es bastante significativo y debería tener un amplio impacto ".
Un tema recurrente del trabajo anterior de Price reapareció en estos nuevos resultados, lo que él llama una diferencia "sorprendente" en cómo funciona el dolor crónico entre los sexos.
"Vemos temas amplios de mecanismos de dolor que difieren entre hombres y mujeres, y el dolor crónico no es diferente", dijo Price. "Las firmas de los genes activados en las células DRG difieren más por sexo que por estado de dolor".
Los resultados del estudio han demostrado que muchas conclusiones anteriores de los estudios en animales son correctas en general, pero carecen de precisión, dijo Price.
"Cuando estás haciendo terapéutica, se trata de los pequeños detalles", dijo. "Muchos medicamentos basados en modelos animales han sido realmente efectivos pero tuvieron efectos secundarios inesperados, por lo que no fueron aprobados. Tengo una idea mucho mejor ahorapor qué esas drogas no han pasado la prueba "
Price dijo que su equipo está "lleno de ideas sobre cómo diseñar mejores terapias y experimentos preclínicos". Espera que esta colaboración entre neurólogos y neurocientíficos con sede en Texas termine como un hito en la investigación del dolor.
"Creo que dentro de 10 años, cuando mire hacia atrás cómo los documentos que he publicado han tenido un impacto, este sobresaldrá", dijo. "Espero que para entonces estemos diseñando ensayos clínicos mejor teniendo en cuentael sexo como una variable biológica y que comprendamos cómo el dolor crónico se maneja de manera diferente en hombres y mujeres ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Texas en Dallas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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