A pesar de que la incidencia general de cáncer y la mortalidad disminuyen en los Estados Unidos, el número de personas diagnosticadas con cáncer de hígado está en aumento. Las terapias actuales para el cáncer de hígado son en gran medida ineficaces, lo que resulta en malos resultados, pero nuevos datos preclínicos de la Universidad de CaliforniaLa Escuela de Medicina de San Diego ofrece una prueba de principio para una inmunoterapia combinada que suprime el crecimiento tumoral en el hígado.
En la edición en línea del 28 de enero de 2019 de hepatología , los investigadores del Centro de Cáncer Moores de UC San Diego informan que la combinación de dos reactivos, un ARN poli-sintético de doble cadena dsRNA poliinosinicpolicitidílico poliIC con un anticuerpo programado del ligando de muerte 1 PD-L1, fue eficaz para detener elprogresión del carcinoma hepatocelular CHC, con remisión tumoral completa y supervivencia libre de tumor observada en algunos modelos de ratones.
"El cáncer de hígado es mucho más complicado de lo que pensábamos", dijo Gen-Sheng Feng, PhD, profesor de patología y biología molecular en UC San Diego y autor principal del artículo. "Nosotros y otros investigadores descubrimos recientemente que eliminar los oncogenes clásicosirónicamente agrava el cáncer de hígado. El hígado tiene un microambiente inmune-tolerante único. Es por eso que no hemos podido desarrollar un tratamiento efectivo para el cáncer de hígado al bloquear la señalización oncogénica. La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, aunque en muchos ensayos clínicos en todo el mundo, puede tenerresultados inciertos debido a una respuesta baja o deficiente "
En un estudio publicado en 2017, el equipo de Feng descubrió inesperadamente que polyIC aumenta fuertemente una variedad de funciones inmunes innatas antitumorales en el hígado y que tiene un efecto positivo en la prevención del cáncer primario de hígado en modelos de ratón, si se administra en el preSin embargo, advirtieron que la poliIC por sí sola no tiene efecto terapéutico si se inyecta después de que los tumores ya están formados. De hecho, los investigadores mostraron que la inyección de poliIC puede exacerbar la progresión del cáncer de hígado en algunos modelos de ratones.
En el estudio actual, los investigadores confirmaron los datos experimentales anteriores en diferentes modelos animales para el cáncer de hígado. También mostraron que la iniciación de los tumores hepáticos se suprimió al reprogramar los macrófagos y la activación de las células asesinas naturales, lo que resultó en la eliminación de los tumores que inician el tumorEn conjunto, estos datos los llevaron a creer que es posible desarrollar una estrategia de prevención del cáncer de hígado al aumentar la inmunidad innata, lo que puede beneficiar a una gran población de enfermedades hepáticas crónicas en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer de hígado.
Al analizar por qué polyIC no tiene ningún efecto terapéutico sobre el cáncer de hígado, Feng y sus colegas notaron que la administración de polyIC inducía poderosamente la expresión de PD-L1 en el hígado. "Estos datos nos obligaron a probar una inmunoterapia combinatoria de poliIC más el anticuerpo PD-L1", Dijo Feng.
Cuando polyIC se combinó con un anticuerpo PD-L1, el número de células T CD8 activadas, un tipo de glóbulo blanco llamado linfocitos que ataca y mata las células cancerosas, aumentó drásticamente en el hígado, lo que resultó en la supresión del tumor.
Este estudio se centra en el cáncer primario de hígado, pero los investigadores ya están revisando qué efecto podría tener esta combinación de inmunoterapia en el cáncer de hígado metastásico y la enfermedad maligna en etapas avanzadas o terminales, dijo Feng. El equipo también está buscando dosis óptimas y está considerandootras combinaciones de reactivos que podrían ser más efectivas.
"El mensaje más alentador e importante de este estudio es que hemos encontrado una estrategia o justificación para hacer que el cáncer de hígado responda altamente a la inmunoterapia", dijo Feng. "Según nuestros datos preclínicos en modelos animales, se podría diseñar un ensayo clínicoe implementado rápidamente porque ambos reactivos ya se están utilizando por separado para tratar a los pacientes, por lo que no hay dudas sobre la seguridad "
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, se diagnostican más de 700,000 nuevos casos de cáncer de hígado en todo el mundo y se producen 600,000 muertes cada año, lo que lo convierte en una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo. En 2019, se estima que 42,000 nuevos casos de hígadose diagnosticará cáncer y 31,000 personas morirán solo en los Estados Unidos.
"Necesitamos encontrar nuevas terapias efectivas para esta enfermedad. Los mejores medicamentos del mundo solo extienden la vida de un paciente en un promedio de tres meses", dijo Feng. "Muchos reactivos o protocolos inmunoterapéuticos se encuentran en ensayos clínicos, pero muy pocosse basaron o se justificaron con datos preclínicos sólidos. Este estudio puede cambiar el paradigma en el tratamiento del cáncer de hígado al diseñar cuidadosamente una terapia combinada que active múltiples funciones inmunes innatas y adaptativas dentro del hígado ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Yadira Galindo. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :