Las células cancerosas consumen azúcar a un ritmo mayor que las células sanas, pero también tienen hambre de aminoácidos, los componentes básicos de las proteínas y otras biomoléculas. Investigadores del Instituto de Cáncer Winship de la Universidad de Emory han descubierto una forma de explotar ese hambre parabloquea selectivamente el crecimiento de leucemias.
Los resultados se publicaron en línea el lunes 11 de marzo en Metabolismo de la naturaleza .
Los científicos dirigidos por Cheng-Kui Qu, MD, PhD, han identificado una enzima transportadora llamada ASCT2, que lleva los aminoácidos a las células, como un objetivo para los medicamentos contra el cáncer. La eliminación del gen que codifica esta enzima prolonga la supervivencia de los ratones con una forma agresivade leucemia AML / leucemia mieloide aguda: de 45 días a más de 300 días
"Hasta ahora, se ha progresado poco en la búsqueda de objetivos terapéuticos en las rutas metabólicas de los aminoácidos que pueden aprovecharse para matar las células cancerosas pero no las células normales", dice Qu. "Este es un objetivo terapéutico muy prometedor para la leucemia. ASCT2 esprescindible para el desarrollo normal de las células sanguíneas, pero es necesario para el desarrollo y la progresión de la leucemia ".
Qu es profesor de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, el Instituto de Cáncer Winship y el Centro de Cáncer y Trastornos de la Sangre Aflac, Children's Healthcare de Atlanta. El primer autor del artículo es becario postdoctoral Fang Ni, MD, PhD.
Los últimos años han visto un resurgimiento del interés en el efecto Warburg: el metabolismo deformado de las células cancerosas. La idea es matar de hambre a las células tumorales, dejando solo las células sanas.
ASCT2 es responsable de absorber varios aminoácidos, como la glutamina, en las células. En las células leucémicas, la pérdida de ASCT2 genera un efecto global sobre el metabolismo celular, interrumpe la entrada de leucina y la señalización de mTOR e induce la apoptosis.
Qu dice que su equipo se sorprendió al descubrir que el gen que codifica ASCT2 se puede eliminar de los ratones, sin interrumpir sustancialmente el desarrollo de células sanguíneas. Sin embargo, los ratones tardan más en recuperar los recuentos de glóbulos blancos después del estrés de los medicamentos de quimioterapia o radiación.
"Aunque nuestros hallazgos generales sugieren que ASCT2 es un objetivo terapéutico para el tratamiento de la leucemia, los investigadores deberán tener precaución al combinar los inhibidores de ASCT2 con quimioterapia en ensayos clínicos", dice Qu.
El equipo de Qu probó la inhibición de ASCT2 en ratones injertados con AML humana, y encontró un efecto terapéutico significativo, pero él dice que el medicamento que usaron era de baja potencia y no lo suficientemente específico para uso clínico. Ya, otros investigadores han reportado la identificaciónde un inhibidor específico para ASCT2, con actividad contra otros tipos de cáncer también.
La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales DK092722 y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre HL130995.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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