Los medicamentos contra el cáncer de precisión llamados inhibidores de PARP tienen una capacidad previamente desconocida para estimular el sistema inmunológico y podrían ayudar a muchos más pacientes a beneficiarse de la inmunoterapia, revela un nuevo estudio.
Los científicos descubrieron que los inhibidores de PARP desencadenaron una potente respuesta inmune cuando se usaban contra las células cancerosas con debilidades para reparar su ADN.
El estudio cambia nuestra comprensión de cómo funcionan los inhibidores de PARP, y sugiere que podrían usarse junto con las inmunoterapias para aumentar su efectividad. Los ensayos clínicos ya han comenzado a evaluar esta combinación.
Algunos pacientes se han beneficiado dramáticamente de una nueva generación de inmunoterapias, pero a menudo solo entre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes responderán, y muchos otros cánceres pueden ocultarse del sistema inmunitario.
Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, y el Instituto Gustave Roussy, Francia, dirigido por el profesor Chris Lord y la Dra. Sophie Postal-Vinay, descubrieron que los inhibidores de PARP podrían desenmascarar algunos de estos cánceres que actualmente pueden evadir la detección por parte de las células inmunes.
Su estudio se publica en el Revista de investigación clínica y fue financiado por Breast Cancer Now y Cancer Research UK.
Los inhibidores de PARP como el olaparib bloquean uno de los sistemas que usan las células para reparar su ADN. Están diseñados para atacar tumores que ya son defectuosos en la reparación del ADN, especialmente los cánceres de ovario y de mama en mujeres con mutaciones hereditarias de BRCA.
Los investigadores observaron los tumores de pulmón tomados de pacientes, y encontraron que aquellos con deficiencias en la reparación de su ADN contenían significativamente más células inmunes dentro de los tumores, en comparación con los tumores en pacientes con un sistema de reparación de ADN en funcionamiento. Esto sugirió que las mutaciones de reparación del ADN eranestimulando una respuesta inmune contra los tumores.
También estudiaron células cancerosas de cánceres de pulmón de células no pequeñas y cánceres de seno triple negativos con mutaciones en genes de reparación de ADN como ERCC1 o BRCA, para evaluar si los inhibidores de PARP podrían aumentar esta respuesta inmune.
Cuando las células cancerosas con sistemas de reparación defectuosos se tratan con inhibidores de PARP para bloquear su sistema restante de reparación de ADN, ya no pueden reparar ningún daño en el ADN, por lo que acumulan más y más mutaciones de ADN hasta que mueren.
Los investigadores encontraron que la acumulación de daño en el ADN en las células cancerosas tratadas con inhibidores de PARP desencadenó la liberación de varias señales moleculares que tienen el potencial de atraer células inmunes al tumor, lo que sugiere que el tratamiento con inhibidores de PARP podría mejorar la respuesta inmune contra estosCélulas cancerígenas.
En una línea celular de cáncer deficiente en ERCC1, 24 de las 50 vías de señalización que se activaron después de la exposición a los inhibidores de PARP estaban relacionadas con el sistema inmunitario.
Los científicos descubrieron que los inhibidores de PARP podrían usarse potencialmente para tratar cánceres de pulmón con fallas en sus genes de reparación de ADN, en parte debido a estos efectos recientemente descubiertos en el sistema inmune. Al usar inhibidores de PARP junto con la inmunoterapia, esta respuesta inmune podría ser másmejorado para matar las células cancerosas de manera más efectiva.
Dado que del 30 al 50 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tienen una deficiencia en el sistema de reparación de ADN ERCC1, esto podría abrir una forma nueva y más efectiva de tratar una gran proporción de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
El líder del estudio, el Profesor Chris Lord, Profesor de Genómica del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Los resultados de este estudio cambian sustancialmente nuestra comprensión de cómo funcionan los inhibidores de PARP. Ahora sabemos que no solo matan los tumores al dañar su ADN, sino que también atraen a las células inmunes para atacarlos, actuando como una especie de dobleataque pronunciado.
"La inmunoterapia es un tratamiento contra el cáncer realmente brillante, pero generalmente solo para el 10 al 20 por ciento de las personas que responden. Encontrar el tumor es la mitad de la batalla en la inmunoterapia, por lo que al atraer las células inmunes al tumor, los inhibidores de PARP podríanpermitir que el medicamento de inmunoterapia apunte a su ataque "
La co-líder del estudio, Dra. Sophie Postel-Vinay, Científica Clínica y Oncóloga Médica en Gustave Roussy, Francia, y el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijeron :
"Nuestro estudio encontró que los inhibidores de PARP alistan a las células inmunes para ayudar en la destrucción de las células cancerosas. Esto proporciona una justificación para usar los inhibidores de PARP junto con las inmunoterapias para estimular aún más la respuesta inmune a las células cancerosas con defectos de reparación del ADN y mejorar el beneficio terapéutico deel tratamiento."
"Esto se evaluará en un ensayo clínico de cánceres de pulmón, próstata y vejiga, que comenzará más adelante este año"
El Dr. Ian Walker, Director de Investigación Clínica en Cancer Research UK, dijo :
"Este estudio destaca el importante papel que desempeña la investigación en el laboratorio para ayudarnos a diseñar nuevos ensayos clínicos. Identificar nuevas combinaciones que hagan que los medicamentos contra el cáncer sean más efectivos podría abrir muchas nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer que son difíciles de tratar, como el cáncer de pulmón. Este es un desarrollo emocionante y esperamos ver si los inhibidores de PARP pueden mejorar la supervivencia de estos pacientes ".
El Dr. Kotryna Temcinaite, Gerente de Comunicaciones de Investigación en Breast Cancer Now, dijo :
"Estos son hallazgos realmente prometedores que muestran una vez más cuán importantes podrían ser los inhibidores de PARP en el tratamiento de varios tipos de cáncer. No solo estos medicamentos interfieren con la capacidad de las células tumorales para reparar el ADN, sino que este estudio sugiere que pueden tener efectos adicionales eniniciar una respuesta inmune, que luego podría explotarse utilizando otros tratamientos.
"La activación del sistema inmunitario para atacar tumores es un enfoque emocionante que está comenzando a ser prometedor en el cáncer de mama. Ahora esperamos ver cómo la combinación de inhibidores de PARP e inhibidores de punto de control puede funcionar en ensayos clínicos para pacientes con cáncer de mama".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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