Se cree que la resistencia a los medicamentos antipalúdicos se debe principalmente a cambios en el genoma del parásito. Sin embargo P. falciparum también puede desarrollar resistencia a algunos compuestos antipalúdicos por cambios epigenéticos, según un nuevo estudio dirigido por ISGlobal, una institución respaldada por "la Caixa" y el Instituto de Medicina Tropical ITM de Amberes. Esto es preocupante porque la resistenciaadquirido a nivel epigenético puede surgir rápidamente, incluso durante el curso de una sola infección.
P. falciparum , el parásito de la malaria más mortal, ha desarrollado resistencia a todos los medicamentos antipalúdicos, incluidas las terapias combinadas de artemisinina ACT, que son el tratamiento actual de primera línea. La mayoría de los mecanismos conocidos por los cuales P. falciparum los parásitos desarrollan resistencia a los medicamentos antipalúdicos se deben a cambios en el genoma. Sin embargo, un equipo dirigido por Alfred Cortés ISGlobal y Anna Rosanas-Urgell ITM exploró el papel de la epigenética es decir, cambios en la expresión génica que no implicanalteraciones en la secuencia de ADN en la resistencia a los medicamentos antipalúdicos.En particular, observaron dos genes parásitos, clag3.1 y clag3.2, cuya expresión está regulada por mecanismos epigenéticos y que determinan la actividad de un canal llamado Canal de anión de la superficie plasmodial PSAC, que regula la entrada de nutrientes y otras moléculas en los glóbulos rojos infectados por el parásito. Anteriormente, Cortés y su equipo habían descubierto que los cambios en la expresión de clag3 condujeron a cambios en la permeabilidad del PSAC y la resistencia a los compuestos tóxicos para el parásito..
En este estudio, los investigadores investigaron si otros medicamentos antipalúdicos requieren clag3 para alcanzar su objetivo intracelular y, en consecuencia, podrían ser propensos a la resistencia del parásito por mecanismos epigenéticos. Descubrieron que ciertos compuestos como las sales de bis-tiazolio T3 y T16 requieren el producto degenes clag3 para entrar en los eritrocitos infectados. Además, P. falciparum las poblaciones podrían desarrollar resistencia a estos compuestos a través de la selección de parásitos con expresión reducida de ambos genes. Por el contrario, otros compuestos predichos para usar vías de transporte para ingresar a los eritrocitos infectados, como doxiciclina, azitromicina o lumefantrina, no requirieron la expresión de clag3genes por su actividad antipalúdica.
"Estos resultados muestran que P. falciparum puede desarrollar resistencia a ciertos compuestos antipalúdicos por cambios epigenéticos en la expresión de los genes clag3 ", explica Sofia Mira, coautora del estudio junto con Anastasia Pickford y Nuria Rovira." Estos resultados son relevantes para los esfuerzos de desarrollo de fármacos,dado que la resistencia por mecanismos epigenéticos puede surgir rápidamente, incluso durante el curso de una sola infección ", agrega Cortés." También es fácilmente reversible, proporcionando al parásito un nivel extraordinario de plasticidad ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Salud Global de Barcelona ISGlobal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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