Comprender y mitigar el papel de la epigenética influencias ambientales que desencadenan cambios en la expresión génica en el desarrollo de la enfermedad es un objetivo importante de los investigadores. Ahora, un artículo recientemente publicado aparece en la portada de marzo de la revista cerebro se agrega significativamente a este trabajo al detallar cómo se pueden usar los metabolitos para inhibir los mecanismos epigenéticos y tratar eficazmente una variedad de enfermedades, incluida la esclerosis múltiple EM.
Dimetilfumarato Tecfidera ™ - un metabolito permeable a las células en la familia de los ésteres de ácido fumárico FAE - es un tratamiento aprobado para la EM y es potencialmente una terapia efectiva para otras enfermedades autoinmunes. El mecanismo preciso de la drogaSin embargo, la acción se ha entendido solo parcialmente: en su nuevo artículo, los investigadores del Centro de Investigación Científica Avanzada ASRC en el Centro de Graduados de la Universidad de la Ciudad de Nueva York y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai dan un paso importante hacia el desarrolloel misterio al identificar un posible mecanismo de acción para los FAE. Al hacerlo, también destacan nuevos conceptos que pueden sentar las bases para el desarrollo de nuevas clases de medicamentos para el tratamiento de la EM y otras enfermedades.
Los científicos creen que la EM se desarrolla cuando los cambios epigenéticos causan que ciertas células inmunes que se dirigen al cerebro, o células T, ataquen el sistema nervioso central. En su trabajo actual, los investigadores postularon que los metabolitos FAE funcionan al mitigar el desarrollo de ciertos cerebros.células T orientadoras.
"Este trabajo nos ha dado una visión extremadamente útil sobre cómo podríamos aprovechar la interacción metabólico-epigenética entre las células y su entorno para crear nuevas terapias inmunomoduladoras para enfermedades como la EM", dijo Patrizia Casaccia, directora de la Iniciativa de Neurociencia de ASRC yprofesor de genética y neurociencia en Mount Sinai. "Puede que algún día sea posible atacar y suprimir la producción de las células T específicas que se dirigen al cerebro que juegan un papel en el desarrollo de la EM".
Metodología
Los investigadores reclutaron a 97 voluntarios con EM que no habían recibido tratamiento previo 47, habían sido tratados con FAE 35 o tratados con acetato de glatiramer 16. Se recogieron muestras de sangre de cada participante y sus niveles de células T de referencia cerebralse midieron observando los porcentajes de los receptores de quimiocinas CCR4 y CCR6, que son críticos para el tráfico de células T entre el intestino, el cerebro y la piel. Los datos mostraron niveles significativamente más bajos de estas células T de referencia cerebral en el grupo tratado con FAEque en los otros grupos de comparación.
Posteriormente, los investigadores analizaron cómo los FAE cambian el paisaje epigenético de las células T para reducir el desarrollo de estas células patógenas. Específicamente, descubrieron que los FAE tienen un fuerte efecto epigenético en una región de ADN particular en las células T que incluye un micro ARN llamado MIR-21, que es necesario para crear células T orientadas al cerebro asociadas a la enfermedad. Tomados en conjunto, los resultados sugieren que el efecto inmunomodulador de los FAE en la EM se debe al menos en parte a la regulación epigenética de estas células T específicas dirigidas al cerebro.
importancia
"Nuestros hallazgos sobre los metabolitos terapéuticamente activos tienen implicaciones para el tratamiento no solo de la esclerosis múltiple sino también de otras enfermedades autoinmunes como la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal, que involucran el mismo tipo de células T", dijo Achilles Ntranos, autor principal dey un médico y miembro de neuroinmunología en el Hospital Mount Sinai cuyo trabajo es apoyado por la Fundación Leon Levy y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares ". Comprender el efecto epigenético de los metabolitos en el sistema inmunológico nos ayudará a desarrollar varias estrategias novedosas para eltratamiento de enfermedades autoinmunes, que podrían ayudar a pacientes y médicos a lograr mejores resultados clínicos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación de Ciencias Avanzadas, GC / CUNY . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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