Al secuenciar genomas completos de células tumorales de seis personas con un cáncer raro de nariz y cavidad sinusal, los investigadores de Johns Hopkins informaron que encontraron inesperadamente el mismo cambio genético, uno en un gen involucrado en la formación muscular, en cinco de los tumores.
"En términos de investigación que vincula las alteraciones genéticas con los cánceres, esta es una verdadera montaña y no un lunar", dice Gary Gallia, MD, Ph.D., profesor asociado de neurocirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.bastante raro que un solo gen esté tan estrechamente ligado a los mismos cánceres en personas no relacionadas "
En un informe sobre sus hallazgos, publicado el 21 de diciembre de 2018, en Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores dicen que las deleciones que identificaron en un gen que codifica la distrofina, una proteína en forma de barra que ayuda a anclar las fibras musculares en su lugar, se encontraron en las células del neuroblastoma olfativo. Los neuroblastomas olfativos representan solo el 6 por ciento de todos los senos nasales y nasalescánceres, con una tasa de prevalencia de una persona de cada 2.5 millones. A nivel nacional, eso se traduce en alrededor de 100 a 200 casos diagnosticados cada año. El centro de la base del cráneo de neurocirugía de Johns Hopkins Medicine se encuentra entre los más experimentados en el tratamiento de pacientes con neuroblastoma olfativo.también tiene un suministro robusto de muestras de tejido de estos tumores.
Los investigadores dicen que sus hallazgos contribuyen no solo a una mejor comprensión de la causa de estos cánceres, sino también a la posibilidad de crear modelos animales y celulares para un mayor estudio y desarrollo de tratamientos dirigidos a las raíces genéticas del tumor.
"Ahora que creemos que conocemos la causa genética del neuroblastoma olfativo, podemos idear formas de interrumpir el cáncer, aprender cómo se forma y explorar nuevas formas de tratarlo", dice Chetan Bettegowda, MD, Ph.D., asociadoprofesor de neurocirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director del centro de meningioma Johns Hopkins. "Este fue realmente un hallazgo inesperado pero fructífero".
Bettegowda dice que su hallazgo fue inesperado porque las percepciones del tejido nasal y sinusal no recuerdan de inmediato un papel dominante para los tejidos musculares. Pero, entre los genetistas, dice, es bien sabido que muchos genes del desarrollo que ayudan a formar los tejidos deEl cuerpo humano es multipropósito.
Para su estudio, los investigadores primero secuenciaron el tumor y combinaron el ADN normal de nueve hombres y dos mujeres con neuroblastoma olfativo tomados de pacientes tratados en Johns Hopkins durante siete años. Los pacientes tenían edades comprendidas entre 33 y 69 años.
Los investigadores secuenciaron las partes de los genomas que componen los genes y no los espacios entre los genes. Aunque encontraron que dos muestras tumorales tenían mutaciones en un gen grande que produce la proteína Titán, los investigadores no estaban seguros de si estas mutaciones pueden tenercontribuyó a la formación del cáncer, ya que no vieron mucho más en común entre las muestras.
Luego, eligieron seis de estas muestras al azar e hicieron una secuenciación completa del genoma que analiza el ADN que forma los genes y el ADN entre los genes.
Esta vez descubrieron que cinco de las seis muestras tenían deleciones en el cromosoma X y, en todos los casos, la porción eliminada del ADN abarcaba el gen DMD, que codifica la proteína distrofina, uno de los genes implicados en la distrofia muscular.Luego volvieron a examinar las muestras de tumor originales, así como algunas otras, con otras técnicas para buscar deleciones en distrofina. En total, encontraron que 12 de 14 tumores tenían deleciones en el gen DMD. En un tumor que no teníauna deleción DMD, encontraron una deleción en otro gen de distrofia muscular: LAMA2.
La distrofina es uno de los genes más largos del genoma humano, y tiene 79 piezas de ADN intercaladas con bits que no codifican el gen. Debido al gran tamaño del gen, si se elimina parte del cromosoma en el que resideo reorganizado, es estadísticamente más probable que interrumpa un gen grande como la distrofina.
Los investigadores no están seguros de si la proteína distrofina se produce en el neuroblastoma olfativo o si una forma mutada acortada estropea el funcionamiento interno de las células que forman el tumor. Estos son experimentos para futuros estudios, dicen.
Los investigadores aún no saben de qué tipo de células se origina el cáncer, aunque se cree que surgen del neuroepitelio, el revestimiento, de los senos en el punto donde los nervios olfativos penetran.
Bettegowda dice que "sus frutos apuntan a probar ciertas terapias en el laboratorio que se han probado en personas con distrofia muscular. Aunque esas conclusiones han fallado enAl tratar las distrofias musculares, estas afecciones afectan a todas las células del cuerpo. Pero este cáncer se encuentra en una ubicación específica, por lo que los tratamientos podrían tener una mejor oportunidad de encontrar un objetivo ".
Los signos típicos del neuroblastoma olfativo son congestión, sinusitis, pérdida del sentido del olfato y hemorragias nasales.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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