Una proteína que se sabe que juega un papel en el cáncer también puede aumentar la fibrosis en pacientes con esclerodermia.
La esclerodermia, una enfermedad autoinmune crónica poco frecuente, se caracteriza por el endurecimiento de la piel y los órganos internos. Los síntomas a menudo incluyen dolor, rigidez, fatiga y dificultades para respirar.
"La enfermedad crea una activación excesiva de fibroblastos que finalmente resulta en daño tisular e insuficiencia orgánica", dice Amr Sawalha, MD, profesor de la División de Reumatología de la Universidad de Michigan.
En un nuevo estudio, publicado en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , Sawalha y su equipo examinaron la esclerodermia a nivel molecular para comprender mejor el proceso de fibrosis.
"Examinamos la molécula EZH2, que se sabe que juega un papel en varios tipos de cáncer", dice Sawalha. "Esta proteína regula la expresión génica, al afectar las modificaciones que suceden al ADN y otras proteínas unidas al ADN, a través de unproceso llamado regulación epigenética "
Sawalha y otros investigadores habían identificado previamente un papel para EZH2 en el lupus, otra enfermedad autoinmune, brotes.
"EZH2 se sobreexpresa en las células T de lupus, lo que hace que estos glóbulos blancos sean activos en pacientes con lupus", dice. "Luego ampliamos nuestros estudios a la esclerodermia y analizamos específicamente el papel de EZH2 en los fibroblastos y las células endoteliales en esta enfermedad"
Examinando EZH2
El equipo de investigación primero aisló células de pacientes con esclerodermia en colaboración con el Programa de Esclerodermia de Medicina de Michigan. El programa brinda atención a una gran cantidad de pacientes con esclerodermia en la Universidad de Michigan. Luego ampliaron sus estudios a modelos animales para encontrar más resultados de pruebas identificadosen las células humanas
"El aumento de la fibrosis y la función anormal de los vasos sanguíneos, o la angiogénesis defectuosa, son aspectos importantes de la patología en esta enfermedad autoinmune", dice Eliza Tsou, Ph.D., profesora asistente de investigación en la UM y primer autor del estudio ".Diseccionamos las células y descubrimos que los niveles aumentados de EZH2 estaban contribuyendo a este proceso de la enfermedad en pacientes con esclerodermia ".
Después de identificar la molécula, el equipo de investigación examinó lo que sucedió en las células cuando se inhibió EZH2.
"Cuando suprimimos EZH2, descubrimos que podíamos corregir el aumento de la fibrosis y la función anormal de los vasos sanguíneos en la esclerodermia", dice Sawalha.
Traduciendo al lado de la cama
Debido a que EZH2 es una molécula conocida por desempeñar un papel en pacientes con cáncer, Sawalha dice que la capacidad de traducir su trabajo de laboratorio a los pacientes puede ser más fácil.
"Lo que es bueno es que los inhibidores de EZH2 ya están desarrollados y en ensayos clínicos en ciertos tipos de cáncer", dice. "Por lo tanto, nuestros hallazgos se pueden traducir más fácilmente al lado de la cama reutilizando los inhibidores ya existentes para EZH2 para tratar la esclerodermia".
Como actualmente no hay opciones de tratamiento efectivas para la esclerodermia, Sawalha señala que este tipo de investigación es importante para futuros estudios y ensayos.
"Continuaremos investigando esta enfermedad a nivel molecular e intentaremos identificar objetivos terapéuticos adicionales para esta población de pacientes", dice.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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