Los pacientes con distrofia muscular de Duchenne DMD tienen pocas opciones de tratamiento. Los medicamentos actualmente disponibles o en desarrollo se dirigen solo a un subconjunto de pacientes con DMD con una mutación genética particular o causan efectos secundarios significativos. El fármaco en investigación edasalonexent, un NF-κB oralinhibidor, tiene el potencial de retrasar la progresión de la enfermedad para todos los pacientes con DMD. Los resultados de un ensayo clínico de fase I publicado en el Revista de enfermedades neuromusculares indique que el medicamento fue bien tolerado sin problemas de seguridad en niños con DMD, allanando el camino para más pruebas clínicas.
"Además de ser bien tolerado en pacientes pediátricos con DMD, nuestros datos de Fase 1 demostraron que edasalonexent CAT-1004 inhibió NF-κB. Esto es importante porque NF-κB es un vínculo clave entre la pérdida de distrofina y la enfermedadprogresión en DMD. Esto significaría que edasalonexent tiene el potencial de limitar la progresión de la enfermedad para todos los pacientes afectados por DMD, independientemente de su mutación subyacente ", explica Joanne Donovan, MD, PhD, directora médica de Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Cambridge,MA, EE. UU..
Edasalonexent es una molécula pequeña administrada por vía oral que contiene dos sustancias activas, el ácido salicílico y el ácido graso omega-3 docosahexaenoico DHA, que están unidos para producir una molécula única. Ambas moléculas son inhibidores de NF-kB, pero el edasalonexent inhibe el NF-kB de manera mucho más potente que cualquiera de las moléculas base por sí solas.
En un estudio anterior, edasalonexent fue bien tolerado y absorbido en adultos e inhibió el NF-κB. El objetivo del estudio actual, un estudio de fase 1/2 conocido como MoveDMD, era evaluar los efectos en niños con DMD. En esteensayo clínico de fase 1, abierto, de dosis múltiple, de una semana, a 17 niños edad media 5,5 años se les administraron tres dosis ascendentes secuenciales de edasalonexent 33, 67 y 100 mg / kg / día.ser bien tolerado sin eventos adversos graves, interrupciones de la dosificación, reducciones de dosis o interrupciones debido a eventos adversos. La mayoría de los eventos adversos fueron leves y gastrointestinales.
Importantemente, para las dos dosis más altas 67 y 100 mg / kg / día, siete días de tratamiento resultaron en niveles disminuidos de genes regulados por NF-κB, medidos por secuenciación de ARNm de sangre total. El tratamiento también redujo los nivelesde las proteínas séricas que se cree que se originan en los músculos dañados. "Esto muestra que con la dosificación a corto plazo, edasalonexent puede reducir directamente los niveles elevados de NF-κB en las células mononucleares DMD circulantes antes de cualquier cambio observable en los músculos", señala el Dr. Donovan.
Debido al beneficio universal potencial de edasalonexent para todos los tipos de DMD, el Dr. Donovan sugiere que podría usarse solo o en combinación con otros medicamentos, incluidos los enfoques terapéuticos genéticos actualmente en desarrollo. Edasalonexent puede potencialmente reducir la inflamación muscular y la degeneración y mejorarregeneración muscular. También sugiere que la inhibición de NF-κB puede tener efectos modificadores de la enfermedad.
"Los datos del ensayo clínico de Fase 1 MoveDMD refuerzan el buen perfil de tolerabilidad y seguridad de edasalonexent que ahora también hemos observado en el ensayo de Fase 2 y la extensión abierta", agrega Erika Finanger, MD, Profesor Asociado de Pediatría,División de Neurología, Facultad de Medicina de la Oregon Health & Science University e investigador principal de los ensayos MoveDMD y PolarisDMD. "Me complace continuar evaluando edasalonexent como una posible nueva terapia para aquellos afectados por Duchenne, y estoy emocionado de participaren el estudio Fase 3 Polaris DMD "
DMD es la enfermedad neuromuscular genética más común, que afecta a uno de cada 3,500-6,000 nacimientos masculinos. La enfermedad se caracteriza por debilidad muscular progresiva y degeneración con pérdida de contractibilidad. Es causada por una de varias mutaciones en el gen DMD. No importacuál es la mutación particular, un factor clave de la degeneración muscular y la supresión de la regeneración muscular en DMD es la activación crónica del factor de transcripción NF-κB, que causa la pérdida de distrofina, una proteína que ayuda a mantener intactas las células musculares.
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Materiales proporcionados por IOS Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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