Investigadores clínicos del Sistema Nacional de Salud Infantil han creado un modelo preclínico novedoso que imita la pérdida persistente de interneuronas observada en bebés humanos prematuros, identificando subtipos de interneuronas que podrían convertirse en futuros objetivos terapéuticos para prevenir o disminuir los riesgos del neurodesarrollo, informa el equipo el 31 de enero., 2019, en eNeuro .
En la corteza prefrontal CPF de los bebés prematuros, se observa una disminución de las interneuronas de somatostatina y calbindina en las capas corticales superiores de los bebés que sobrevivieron durante unos meses después del parto prematuro. Este daño neuronal se imitó en un modelo experimental de cerebro prematurolesión en el PFC, pero solo cuando los modelos experimentales de recién nacidos habían experimentado por primera vez una combinación de activación inmune materna prenatal e hipoxia subletal crónica posnatal. Ninguna lesión neuronal por sí sola produjo el patrón de pérdida de interneuronas en las capas corticales superiores observado en humanos, laencuentra el equipo de investigación.
"Estos insultos combinados conducen a déficits neuroconductuales a largo plazo que imitan lo que vemos en los bebés humanos que nacen extremadamente prematuros", dice Anna Penn, MD, Ph.D., neonatóloga en las divisiones de Neonatología y Medicina Fetal yneurocientífico del desarrollo del Sistema Nacional de Salud Infantil y autor principal del estudio. "El éxito futuro en la prevención del daño neuronal en los recién nacidos se basa en tener modelos experimentales precisos de lesión cerebral prematura y medidas de resultado bien definidas que se puedan examinar en bebés pequeños y modelos experimentales dela misma etapa de desarrollo. "
De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 1 de cada 10 bebés nace prematuro, antes de la semana 37 de embarazo. Muchos de estos nacimientos prematuros son el resultado de una infección o inflamación en el útero. Después del parto, muchos bebés experimentan otros problemas de salud, comoinsuficiencia respiratoria. Estos impactos múltiples pueden exacerbar el daño cerebral.
La prematuridad se asocia con un riesgo significativamente mayor de patologías neuroconductuales, incluidos el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia. En ambos trastornos psiquiátricos, el circuito inhibidor de la corteza prefrontal se interrumpe debido a alteraciones de las interneuronas del ácido gamma-aminobutírico GABA en una región del cerebro involucrada enmemoria de trabajo y cognición social.
Las interneuronas corticales se crean y migran al final del embarazo y la primera infancia. Ese momento las deja particularmente vulnerables a las agresiones, como el parto prematuro.
Para investigar los efectos de las agresiones perinatales en el desarrollo de las interneuronas GABAérgicas, el equipo de investigación de Children's, dirigido por Helene Lacaille, Ph.D., en el laboratorio del Dr. Penn, sometió el nuevo modelo experimental de encefalopatía prematura a una batería de pruebas neuroconductuales, incluida la memoria de trabajo, la flexibilidad cognitiva y la cognición social.
"Este estudio traslacional, que examinó la corteza prefrontal en bebés a término y prematuros de la misma edad, apoya nuestra hipótesis de que las alteraciones celulares específicas observadas en la encefalopatía prematura pueden estar relacionadas con un mayor riesgo de que los niños experimenten trastornos neuropsiquiátricos más adelante en la vida", dijo el Dr.Penn agrega: "Los subtipos específicos de interneuronas pueden proporcionar dianas terapéuticas específicas para medicamentos que prometen prevenir o disminuir estos riesgos del desarrollo neurológico".
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Materiales proporcionados por Sistema Nacional de Salud Infantil . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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