Los resultados de un reciente estudio dirigido por la Universidad de Texas A&M proporcionan información sobre el mecanismo por el cual el estrógeno puede disminuir la resistencia a la insulina y la producción de glucosa, reduciendo la incidencia de diabetes mellitus tipo 2.
El estudio, "El estrógeno mejora la sensibilidad a la insulina y suprime la gluconeogénesis a través del factor de transcripción Foxo1", se puede encontrar en línea en el diabetes revista de la Asociación Americana de Diabetes.
"En este estudio, investigamos el papel del estrógeno en el control de la homeostasis de la glucosa, que tiene un profundo impacto en nuestra comprensión de la obesidad y la diabetes, así como las posibles intervenciones dietéticas", dijo el Dr. Shaodong Guo, investigador principal del estudio y Texas A&MCientífico de AgriLife Research en el departamento de nutrición y ciencias de los alimentos en College Station.
Guo dijo que una investigación reciente sobre la prevalencia de diabetes tipo 2 ha mostrado diferencias relacionadas con el género, especialmente una menor incidencia de la enfermedad en mujeres premenopáusicas. Los estudios clínicos y en animales han mostrado una fuerte correlación entre la deficiencia de estrógenos y la disfunción metabólica.
explicó, "en general, la homeostasis de la glucosa se mantiene mediante la captación de glucosa en el músculo y el tejido adiposo, además de la producción de glucosa en el hígado", explicó. "Sin embargo, los estudios han demostrado que la reducción de estrógenos en mujeres posmenopáusicas acelera el desarrollo de resistencia a la insulinay diabetes tipo 2.
"Por el contrario, los ensayos clínicos de la terapia de reemplazo de estrógenos en mujeres posmenopáusicas han demostrado una resistencia a la insulina disminuida, así como reducciones en el nivel de glucosa en plasma".
Guo dijo que la deficiencia de estrógenos o la señalización de estrógenos alterada se asocia con resistencia a la insulina y regulación defectuosa de la homeostasis metabólica, lo que contribuye al desarrollo de diabetes tipo 2 y obesidad en modelos humanos y animales. Pero la contribución exacta de la acción específica del tejidode estrógeno a los cambios metabólicos y los mecanismos subyacentes aún no se han dilucidado a través de la investigación.
explicó, "las mujeres premenopáusicas exhiben una mayor sensibilidad a la insulina y una menor incidencia de diabetes tipo 2 en comparación con los hombres equivalentes a la edad", explicó. "Pero esta ventaja desaparece después de la menopausia con homeostasis de glucosa interrumpida, en parte debido a una reducción en el estrógeno circulante".
Guo señaló que también existe un riesgo potencial de cáncer de mama o accidente cerebrovascular como un efecto secundario de la terapia con estrógenos, que es un obstáculo significativo para su uso como agente terapéutico.
"Por eso es tan importante comprender la acción específica del tejido del estrógeno y su mecanismo molecular en la regulación metabólica", dijo. "Una vez que se entienda ese mecanismo, ayudará en el desarrollo de imitadores de estrógenos dirigidos que puedenproporcionar los beneficios terapéuticos sin efectos secundarios no deseados "
En su estudio, Guo y otros investigadores investigaron la acción del estrógeno sobre la homeostasis de la glucosa en ratones hembra y ovariectomizados de control y ratones knockout Foxo1 específicos del hígado.
"Queríamos entender el mecanismo por el cual el estrógeno regula la gluconeogénesis mediante la interacción con Foxo1 hepático", explicó. "Foxo1 tiene un papel importante en la regulación de la producción de glucosa a través de la señalización de insulina. Es un componente importante de la insulina-cascadas de señalización que regulan el crecimiento celular, la diferenciación y el metabolismo "
Dijo que tanto en ratones control hembra como ovariectomizados, un implante de estrógeno subcutáneo mejoró la sensibilidad a la insulina y suprimió la gluconeogénesis. Sin embargo, el estrógeno no tuvo efecto en los ratones knockout Foxo1 específicos de hígado de ambos sexos.
"Esto sugiere que se requiere Foxo1 para que el estrógeno sea eficaz en la supresión de la gluconeogénesis", dijo.
"Además, demostramos que el estrógeno suprime la producción de glucosa hepática mediante la activación de la señalización del receptor de estrógeno, que puede ser independiente de los sustratos del receptor de insulina Irs1 e Irs2. Esto revela un mecanismo importante para el estrógeno en la regulación de la homeostasis de la glucosa".
Guo dijo que los resultados del estudio respaldan la hipótesis de que la mejora de la homeostasis de la glucosa por el estrógeno está regulada por la gluconeogénesis mediada por Foxo1 hepática en lugar de promover la absorción de glucosa muscular.
Dijo que los resultados también pueden ayudar a explicar por qué las mujeres premenopáusicas tienen una menor incidencia de diabetes tipo 2 que los hombres equivalentes a la edad y sugieren que atacar el receptor de estrógenos ERa puede ser un enfoque potencial para modular el metabolismo de la glucosa y prevenir la diabetes.
"La identificación de acciones específicas de tejido de estrógenos y objetivos directos de los receptores de estrógenos facilitará el desarrollo de nuevos ligandos selectivos que previenen la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la obesidad sin promover características sexuales anormales o cáncer de mama", dijo.
Guo también señaló que algunos alimentos, como la soya, contienen una cierta cantidad de fitoestrógenos, que pueden funcionar de manera similar a la del estrógeno, regulando el metabolismo de la glucosa corporal y la sensibilidad a la insulina.
"Este estudio proporciona algunas ideas importantes sobre el mecanismo molecular y fisiológico de las enfermedades metabólicas y proporciona una comprensión fundamental de que la intervención dietética puede desempeñar un papel crucial en el control de la obesidad, la diabetes y las enfermedades crónicas asociadas", dijo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Comunicaciones de Texas A&M AgriLife . Original escrito por Paul Schattenberg. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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