La levadura Candida albicans ocurre en la mayoría de las personas sanas como un colonizador inofensivo en el tracto digestivo. Sin embargo, también puede causar infecciones potencialmente mortales, especialmente en pacientes inmunocomprometidos.
Estas infecciones generalmente se tratan con el medicamento fluconazol, que inhibe la síntesis de ergosterol Candida . El ergosterol cumple funciones similares en hongos similares al colesterol en humanos.
Candida albicans sin embargo, puede volverse resistente a este medicamento. Los científicos han descubierto los principales mecanismos de resistencia al fluconazol en los últimos años. El grupo del profesor Joachim Morschhäuser del Instituto de Biología de la Infección Molecular de Julius-Maximilians-Universität Würzburg JMU en Baviera, Alemania, ha aportado importantes hallazgos.
El hongo logra volverse resistente con numerosos mecanismos. Por ejemplo, utiliza bombas para transportar el medicamento fuera de sus células. "Altamente resistente Candida albicans , en la que falla la terapia con fluconazol, generalmente se usa una combinación de varios de estos mecanismos ", dice Morschhäuser.
Nuevas combinaciones de mecanismos de resistencia
normalmente Candida albicans se reproduce asexualmente por división celular. El grupo de investigación de Morschhäuser ahora ha descubierto que las células fúngicas resistentes pueden cambiar rápidamente a la reproducción sexual en presencia de fluconazol. En este caso, las células se fusionan y unen su material genético. En las células descendientes, resistencia diferentelos mecanismos se combinan recientemente y la población de hongos se vuelve aún menos sensible al fluconazol.
"En nuestras investigaciones, descubrimos que las células que conservaron las características de resistencia ventajosas se seleccionan y se vuelven dominantes en la población cuando se tratan con fluconazol", dice la primera autora Christina Popp. El fluconazol no solo selecciona mutaciones de resistencia, sino que también puedeconducen a cambios en el genoma que hacen que el hongo normalmente asexual sea "competente para el apareamiento", lo que permite a las células combinar mecanismos de resistencia adquiridos individualmente y producir descendencia altamente resistente.
El conocimiento sobre los mecanismos moleculares de la resistencia a los medicamentos puede ser útil para el desarrollo de mejores y nuevos medicamentos y ayudar a superar la resistencia.
Morschhäuser supone que los mecanismos de resistencia descritos aquí son solo un ejemplo de cómo Candida albicans puede cambiar en su huésped. Luego, su equipo quiere investigar si otras formas de adaptación también pueden contribuir de manera similar al establecimiento exitoso del hongo en diferentes nichos de huésped.
Esta investigación fue financiada por la Fundación Alemana de Investigación DFG y el Programa de Publicación de Acceso Abierto de DFG y JMU.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Würzburg . Original escrito por Corinna Russow / Robert Emmerich. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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