La mielofibrosis de la enfermedad de la médula ósea es estimulada por una señalización excesiva de la vitamina D y las células inmunes conocidas como macrófagos, revela un equipo de investigación japonés. Estos hallazgos podrían ayudar a desarrollar tratamientos alternativos que no se dirigen a los genes problemáticos. El equipo fue dirigido por Research FellowKanako Wakahashi y el Profesor Asociado Junior Yoshio Katayama Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Kobe y los hallazgos se publicaron el 4 de febrero en la edición en línea de Sangre .
Hay tres tipos de glóbulos: glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Los tres tipos se crean a partir de células madre hematopoyéticas ubicadas en la médula ósea. La mielofibrosis provoca un aumento anormal en las células que producen fibras de colágeno llamadas fibroblastosLa médula ósea se llena con estas fibras, evitando que el cuerpo produzca células sanguíneas de manera normal. Esta condición puede dificultar el control de otras enfermedades y también se produce endurecimiento óseo osteosclerosis. La mielofibrosis ocurre en tumores sanguíneos llamados neoplasias mieloproliferativas, queson causadas por mutaciones genéticas de células madre hematopoyéticas.
El equipo de investigación se centró en la relación entre la sangre y el hueso. La vitamina D es una hormona que regula el calcio, y el equipo ya había demostrado que los receptores de vitamina D controlan la ubicación de las células hematopoyéticas en la médula ósea. En este estudio, el equiporealizó un trasplante de médula ósea con receptores de vitamina D para un modelo de ratón sin receptores de vitamina D esto significa que tiene una alta concentración de vitamina D en el cuerpo para crear un modelo de mielofibrosis. Al analizar este modelo, descubrieron que el tallo hematopoyéticoLas células fueron fuertemente estimuladas por la señalización de la vitamina D y se convirtieron en células del sistema inmunitario llamadas macrófagos. Estos macrófagos patológicos estimularon a los osteoblastos jóvenes células que crean hueso para inducir mielofibrosis y endurecimiento óseo. Se cree que las células conocidas como fibroblastos son estos osteoblastos jóvenes.Al proporcionar a estos ratones una dieta baja en vitamina D y suprimir los macrófagos, el equipo pudo prevenir en gran medida la aparición de mielofibrosis.
El equipo también examinó modelos de ratones con el mismo trastorno genético que los pacientes con mielofibrosis ratones transgénicos JAK2V61F. Estos ratones presentaron síntomas similares a los pacientes con mielofibrosis, mostrando fibrosis y endurecimiento óseo. Los trataron con una vitamina D baja.dieta, bloqueando las señales del receptor de vitamina D eliminando el gen del receptor de vitamina D en las células sanguíneas y suprimiendo los macrófagos. Esto demostró ser extremadamente efectivo para prevenir la fibrosis de la médula ósea.
Los resultados muestran que los macrófagos patológicos producidos por la señalización del receptor de vitamina D juegan un papel importante en el desarrollo de la mielofibrosis. El tratamiento clínico utiliza inhibidores para atacar los genes causantes de los tumores mieloproliferativos, pero esto no siempre es efectivo en el tratamiento de la mielofibrosis. El profesor Katayama comenta: "La única cura permanente para esta enfermedad es el trasplante de células madre hematopoyéticas, pero este método no es adecuado para muchos pacientes de edad avanzada. Estos nuevos hallazgos pueden ayudar a desarrollar un método de tratamiento para los ancianos que se dirija a la vía de la vitamina D y los macrófagos".
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Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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