La propagación del cáncer a una nueva parte del cuerpo representa aproximadamente el 90% de la muerte por cáncer. Las células cancerosas pueden propagarse desde su lugar de nacimiento a otras partes del cuerpo a través de los vasos sanguíneos metástasis transmitidas por la sangre o del sistema linfático LNmetástasis. Al invadir los vasos linfáticos circundantes, las células cancerosas migran a los ganglios linfáticos adyacentes y se convierten en un tumor colonizado, lo que lleva a otros órganos. Si se adaptan y crecen en los ganglios linfáticos, las células cancerosas pueden llegar fácilmente a otros órganos, dando como resultado unpeor perspectiva para la supervivencia del paciente: el oncólogo médico Dr. Choong-kun Lee, el biólogo oncológico Dr. Gou Young Koh y sus colegas del Centro de Investigación Vascular del Instituto de Ciencias Básicas SII y el Instituto Avanzado de Ciencia y Tecnología de Corea KAIST en Daejeon, Corea del Sur, reveló un mecanismo para suprimir el crecimiento y la propagación de las células cancerosas en los ganglios linfáticos, evitando cualquier posibilidad de que invadan nuevos territorios del cuerpo.
Los ganglios linfáticos son estructuras diminutas que contienen células inmunes para combatir sustancias nocivas como el cáncer. A pesar del mecanismo subyacente de inmunidad, las células cancerosas pueden adaptarse y crecer en los ganglios linfáticos. Este estado de metástasis en los ganglios linfáticos es crítico en la estadificación y el pronóstico del cáncer. SIILos investigadores plantearon la hipótesis de que las células cancerosas migradas deben tener un mecanismo alternativo para sobrevivir y crecer en los ganglios linfáticos, que es diferente de donde comienzan.
Los investigadores utilizaron modelos animales con melanoma y cáncer de mama, que se considera que tienen más probabilidades de diseminarse primero a los ganglios linfáticos. Con la comparación de las células cancerosas que crecen en los ganglios linfáticos con las que crecen en el sitio primario, los investigadores descubrieron que el cáncer metastásicolas células en los ganglios linfáticos aumentan la expresión de los genes relacionados con los ácidos grasos descompuestos para producir energía, conocida como oxidación de ácidos grasos FAO. Mientras tanto, las células cancerosas que crecen en el sitio primario promueven la expresión de los genes involucrados en la glucosa utilizadacomo fuente de energía que se conoce como efecto "Warburg". Además, también descubrieron que, a diferencia de otros órganos, los ganglios linfáticos son ricos en una variedad de lípidos. El Dr. Lee dice: "Estos resultados inesperados me dieron un fuerteconfianza en que las células tumorales metastásicas de los ganglios linfáticos utilizan preferentemente ácidos grasos en lugar de glucosa como fuente de combustible en el microambiente de los ganglios linfáticos ricos en lípidos ". Confirmó los hallazgos con la supresión casi completa de la linfametástasis ganglionares mediante el tratamiento de un inhibidor de oxidación de ácidos grasos clínicamente probado para melanoma o ratones con cáncer de mama.
Los investigadores se preguntaron cuál es la señal intracelular responsable de desencadenar tal adaptación metabólica para que las células tumorales metastásicas utilicen ácidos grasos como combustible. Mediante el uso de análisis y análisis exhaustivos, identificaron que la "proteína asociada a sí YAP" es un factor crucialmolécula para estimular la oxidación de ácidos grasos en las células tumorales metastásicas en los ganglios linfáticos. El Dr. Koh dice: "Tuvimos la suerte de encontrar un vínculo entre esta adaptación metabólica inusual y la activación YAP en las células cancerosas metastásicas de los ganglios linfáticos. La activación YAP también se encontró enlos ganglios linfáticos metastásicos de pacientes con melanoma ".
Para descubrir el principal estimulador para la activación de YAP en los tumores metastásicos de los ganglios linfáticos, los investigadores analizaron muestras biológicas. Descubrieron que la abundancia de varias especies de ácidos biliares se sabe que solo se detecta en el hígado y el tracto intestinal donde facilitanLa digestión de grasas en la dieta fue notablemente elevada en el melanoma metastásico de los ganglios linfáticos. El Dr. Lee enfatiza: "Fue muy intrigante que los ácidos biliares estén muy acumulados en el ganglio linfático metastásico, pero no en el ganglio linfático sano normal o en el tumor primario".Los análisis preliminares sugieren que el tumor metastásico de los ganglios linfáticos en sí mismo puede producir ácidos biliares que pueden activar YAP y estimular un mayor crecimiento del tumor metastásico de los ganglios linfáticos. "Requiere una verificación más exhaustiva. Los ácidos biliares de la sangre y la circulación linfática pueden acumularse mucho en los ganglios linfáticosdurante la metástasis por cierto mecanismo ", advierte el Dr. Koh.
Las células cancerosas son más inteligentes de lo que esperamos en su diseminación en el cuerpo. El Dr. Koh dice: "Este estudio revela cómo se adaptan a un entorno desafiante como los ganglios linfáticos al cambiar su fuente de energía a moléculas localmente abundantes como los ácidos grasos y la bilisácidos para llegar a otros órganos ". Las terapias dirigidas a la FAO y al YAP están actualmente disponibles o se están desarrollando activamente. Al aprovechar el vínculo entre la FAO / YAP y la metástasis a los ganglios linfáticos que se encuentra en este estudio, los médicos pueden suprimir la metástasis a distancia subsiguiente.en pacientes con melanoma y cánceres de seno. El Dr. Koh agrega: "Definitivamente garantiza investigaciones más extensas en pacientes con cánceres metastásicos antes de las aplicaciones clínicas".
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Materiales proporcionados por Instituto de Ciencias Básicas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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