Los antiinflamatorios no esteroideos, o AINE, son conocidos como analgésicos y pueden aliviar el dolor y la inflamación. Sin embargo, el uso prolongado aumenta el riesgo de eventos de insuficiencia cardíaca y renal. Un ataque cardíaco causa la muerte de las células del músculo cardíacopor falta de oxígeno, y también daña significativamente los riñones.
Para comprender los mecanismos de acción moleculares y celulares que dañan el corazón y los riñones al mismo tiempo, conocido como síndrome cardiorrenal, los investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham pretrataron animales con el carprofeno AINE en un modelo de ataque cardíaco con ratón.Se necesita investigación sobre la enfermedad cardíaca porque la enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte tanto para hombres como para mujeres, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Ganesh Halade, Ph.D., profesor asociado en la División de Enfermedades Cardiovasculares del Departamento de Medicina de la UAB, quería ver si el carprofeno afectaba cualquiera de los dos pasos que el sistema inmunitario da para reparar el daño del ataque cardíaco. Primero es una inflamación aguda inmediata, donde los leucocitos se precipitan hacia el músculo cardíaco para eliminar las células muertas y los desechos celulares. En segundo lugar está la fase de resolución posterior para amortiguar el exceso de inflamación causada por esos leucocitos activados, que de lo contrario dañarían aún más el corazón y los riñones.
En un estudio publicado en la revista Ciencias de la vida , Halade y sus colegas encontraron que el tratamiento con carprofeno solo desencadenó una sutil inflamación de bajo grado en el corazón y los riñones. La combinación de pretratamiento con carprofeno y ataque cardíaco magnificó este impacto al desregular la respuesta inflamatoria aguda, amplificar la inflamación e intensificar el síndrome cardiorrenal.
Específicamente, los investigadores de la UAB descubrieron por primera vez que el carprofeno sin ataque cardíaco desencadenaba la inflamación del riñón, medida por el aumento de los niveles de creatinina plasmática, NGAL y KIM-1, todos biomarcadores de daño renal. También encontraron túbulos contorneados proximales inflamados y estructura glomerular comprometidaintegridad en los riñones.
En segundo lugar, descubrieron que el carprofeno sin ataque cardíaco causó un aumento en los niveles de las citocinas inflamatorias TNF-alfa e IL-1 beta, y un aumento en los niveles de la enzima COX-2, que normalmente se induce al comienzo del proceso de inflamación después de la lesiónpara producir quimioatrayentes que reclutan células inmunes. El carprofeno también indujo la proteína MRC-1 antes de la lesión. El MRC-1 está involucrado en la resolución de la inflamación, lo que sugiere que tanto la fase de inflamación aguda como la resolución de la fase de inflamación se activan falsamente durante el carprofeno.pretratamiento antes de cualquier lesión cardíaca.
Tercero, cuando el pretratamiento con carprofeno fue seguido por un ataque cardíaco, las citocinas proinflamatorias TNF-alfa e IL-1-beta disminuyeron, en lugar de aumentar como lo hacen en respuesta a ataques cardíacos sin pretratamiento con carprofeno. KIM-1 mostró un comportamiento similar.disfunción: se mantuvo en niveles similares tanto antes como después del ataque cardíaco después del pretratamiento con carprofeno, en lugar de aumentar como lo hace en respuesta a un ataque cardíaco sin pretratamiento con carprofeno. Esta disfunción KIM-1 condujo a una menor eliminación de células muertas deAdemás, el pretratamiento con carprofeno y el ataque cardíaco amplificaron el daño posterior del tejido renal, en comparación con el daño renal después del ataque cardíaco solo.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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