Las MPN son un grupo de enfermedades raras y malignas de la médula ósea que implican la producción de un exceso de glóbulos rojos, glóbulos blancos y / o plaquetas. Las MPN son enfermedades crónicas con solo 1 o 2 casos nuevos diagnosticados por cada 100,000 personas cadaaño. Las MPN pueden afectar a personas de cualquier edad, pero son más comunes entre adultos de alrededor de 60 años. Los hombres tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar la enfermedad en comparación con las mujeres.
Las MPN son causadas por cambios genéticos mutaciones de las células hematopoyéticas en la médula ósea que se adquieren espontáneamente, debido a ciertas predisposiciones genéticas o como resultado de influencias ambientales. Más del 80% de los pacientes con MPN exhiben una mutación puntual adquirida enel gen JAK2. Esta llamada mutación JAK2V617F hace que JAK2, un regulador de la proliferación celular, se active constantemente. Como resultado, la célula afectada comienza a dividirse sin control y la enfermedad sigue su curso.
Los pacientes con MPN hasta ahora han sido tratados con ruxolitinib, un inhibidor de JAK2. El ruxolitinib controla eficazmente los síntomas pero no ofrece una cura, ya que el clon maligno de células madre se encuentra en la médula ósea y generalmente no es atacado. La interrupción del tratamiento implicaun alto riesgo de recaída o progresión a AML, una forma de leucemia. Por lo tanto, es importante descubrir nuevos enfoques terapéuticos.
Factor significativo que influye en la enfermedad: la proteína CDK6
Un equipo de investigación dirigido por Veronika Sexl de Vetmeduni Vienna y Robert Kralovics de CeMM / Medical University of Vienna logró exactamente eso. Utilizando un modelo de ratón, identificaron la proteína CDK6 como un factor importante que influye en el desarrollo de la MPN iniciada por JAK2V617F"Pudimos demostrar que en ausencia de CDK6, se redujo la proliferación de células madre afectadas y se incrementó la muerte celular. Como consecuencia, la ausencia de CDK6 mejoró los síntomas clínicos y aumentó la esperanza de vida", dice Sexl.
Nuevo enfoque terapéutico para pacientes con MPN
La ausencia de CDK6 atenúa claramente los síntomas a largo plazo. El bazo, muy agrandado por la enfermedad, se contrae a su tamaño normal y la progresión de la enfermedad se retrasa. Kralovics: "CDK6 es un nodo de señalización central que se conectacontrol del ciclo celular; la activación de la proteína NFκB, un regulador maestro de la inflamación; apoptosis, que se refiere a la muerte celular programada; y la función maligna de las células madre. Nuestro trabajo indica que el ajuste fino del nivel de CDK6 influye en este mecanismo y podríapotencialmente mejorar la calidad de vida de los pacientes con MPN. Esto abre la posibilidad de un enfoque terapéutico completamente nuevo ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Medicina Veterinaria - Viena . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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