Un estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH y la Universidad de Chipre revela detalles de una forma en que los peligrosos tumores cerebrales llamados glioblastomas resisten los efectos de los medicamentos antiangiogénicos diseñados para cortar el suministro de sangre. En su informe publicado en PNAS , los investigadores describen cómo los tumores pueden propagarse a lo largo de los vasos sanguíneos existentes en el tejido normal, un proceso llamado cooptación de vasos que puede conducir a la compresión de esos vasos, reduciendo el suministro de oxígeno a los tejidos adyacentes y estimulando la angiogénesis.
"Los tratamientos diseñados para matar de hambre a los tumores mediante la eliminación de los vasos sanguíneos han proporcionado poco o ningún beneficio de supervivencia a los pacientes con glioblastoma", dice Rakesh K. Jain, PhD, director de los Laboratorios Edwin L. Steele de Biología del Tumor en el Departamento de MGH deOncología Radioterápica y autor principal de la PNAS informe. "Debido a su capacidad para eludir la necesidad de un tumor de desarrollar un nuevo suministro de sangre, la cooptación de los vasos puede conferir resistencia a la terapia antiangiogénica. Desafortunadamente, este modo de progresión del tumor es difícil de detectar porque los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente"
Para obtener una mejor comprensión de cómo las células cancerosas interactúan con la vasculatura durante la cooptación, Jain y su equipo siguieron la progresión tumoral en modelos de ratón de glioblastoma. Utilizando tecnología de imagen avanzada descubrieron que el tratamiento de glioblastomas existentes con el medicamento antiangiogénico cediranib aumentó eldiseminación de células tumorales a lo largo de los vasos sanguíneos existentes y lejos de la masa tumoral primaria. También presentaron evidencia de que este proceso causa la compresión de los vasos cooptados por las células tumorales, lo que puede desencadenar la angiogénesis inducida por la hipoxia.
Utilizando los datos de estos experimentos y de estudios anteriores, los investigadores desarrollaron un modelo matemático que tiene en cuenta los eventos biológicos y físicos que impulsan el proceso de crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento antiangiogénico, desde las primeras etapas de la modificación vascular, hastaCooptación de los vasos a la angiogénesis secundaria. Diseñado para integrar eventos de los niveles celular y subcelular con el crecimiento tumoral general, las predicciones del modelo coincidieron con los resultados de varios estudios publicados sobre la cooptación de los vasos y sugirieron que la progresión del tumor puede ser inhibida de manera más efectiva porterapias combinadas que bloquean tanto la angiogénesis como la cooptación.
Jain señala que la posibilidad de que la progresión del glioblastoma solo se pueda detener mediante terapias combinadas tiene importantes implicaciones clínicas. Un estudio previo de su equipo identificó una vía específica, la vía de señalización Wnt, como un regulador de la cooptación de los vasos en el glioblastoma, lo que sugiere que los medicamentos que inhiben esa vía podrían bloquear la cooptación. El nuevo modelo también predice que atacar la cooptación antes de usar medicamentos antiangiogénicos sería una mejor estrategia que administrar ambos medicamentos simultáneamente.
"Con una serie de agentes que bloquean la señalización de Wnt en ensayos clínicos, nuestro trabajo proporciona los fundamentos para probar la combinación propuesta para el glioblastoma, una enfermedad uniformemente mortal", dice Jain, el Profesor Cook de Radiología Oncológica Biología del Tumor en HarvardEscuela de Medicina.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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