Los medicamentos dirigidos son una piedra angular de la medicina personalizada, pero tienen importantes inconvenientes. Restringen la progresión de la enfermedad, pero rara vez erradican el cáncer. Por lo tanto, los pacientes deben tomar los medicamentos esencialmente para siempre, exponiéndolos a efectos secundarios graves y generando altos costos paraEl sistema de salud. Las terapias combinadas podrían superar estas limitaciones. Un nuevo estudio muestra cómo el análisis epigenético y la microscopía automatizada ayudan a priorizar nuevas combinaciones de medicamentos para la terapia de la leucemia.
Muchos medicamentos nuevos contra el cáncer inhiben proteínas que son esenciales para la proliferación de células cancerosas. Un ejemplo es ibrutinib, una terapia innovadora para la leucemia linfocítica crónica aprobada por primera vez en 2014. La leucemia linfocítica crónica es causada por el crecimiento descontrolado de células del cuerposistema inmunológico. Es la leucemia más común en el mundo occidental.
El ibrutinib rompe el círculo de proliferación celular desenfrenada y permite que incluso los pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo sobrevivan durante muchos años. Sin embargo, los pacientes deben seguir tomando el medicamento todos los días y sufrir efectos secundarios, a menudo graves, como fiebre, dolor,y fatiga.
Para mejorar el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica hacia una mayor eficacia y menos efectos secundarios, los científicos están explorando cada vez más las terapias combinadas. Idealmente, estas combinaciones de medicamentos aprovechan las vulnerabilidades que induce ibrutinib en las células leucémicas, con el objetivo final de atacar la leucemia de una manera durasuficiente manera de hacer que el tratamiento sea innecesario.
Para acelerar la búsqueda de combinaciones de fármacos prometedoras, un equipo de científicos del Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria y la Universidad Médica de Viena desarrolló un método que puede examinar eficazmente una gran cantidad de posibilidades e identificaraquellas combinaciones de fármacos que tienen un verdadero potencial. El trabajo que describe el resultado se publicó en Biología química de la naturaleza el 28 de enero de 2019.
El nuevo enfoque combina el análisis epigenético usando un método llamado ATAC-seq pronunciado "ataque-sec" con pruebas integrales de sensibilidad a fármacos unicelulares. Este enfoque identificó cambios epigenéticos característicos en las células leucémicas para pacientes que se someten a tratamiento con ibrutinib., los científicos realizaron imágenes de alto rendimiento, mediante microscopía confocal automatizada, para identificar las sensibilidades a los medicamentos que eran específicas para estas células leucémicas y no para las células sanas del mismo paciente. Todos estos experimentos se realizaron en muestras primarias recolectadas de pacientes antes y durantetratamiento con ibrutinib, que permitió un análisis sistemático de las vulnerabilidades farmacológicas inducidas por ibrutinib.
Christoph Bock, investigador principal de CeMM y autor correspondiente del artículo enfatiza la relevancia de la medicina personalizada: "Para mantener a raya un cáncer, a menudo se necesitan varios medicamentos al mismo tiempo. La búsqueda de tales terapias combinadas implica muchoprueba y error. Es por eso que hemos desarrollado un método que predice y prioriza lo que probablemente va a funcionar. Los primeros resultados en la leucemia linfocítica crónica son prometedores, y estoy convencido de que nuestro método ayudará a desarrollar terapias personalizadas para la leucemia y otrascánceres. "
Ulrich Jaeger, profesor de hematología en la Universidad de Medicina de Viena y jefe del Departamento Clínico de Hematología y Hemostaseología del Hospital General de Viena destaca el contexto médico del nuevo método: "El tratamiento de las leucemias con fármacos individuales conlleva el riesgo de resistenciay falta de respuesta. Un nuevo método para desarrollar terapias combinadas de manera más sistemática constituye un avance importante para la investigación del cáncer ".
Giulio Superti-Furga, director científico de CeMM y profesor de Biología de Sistemas Médicos en la Universidad Médica de Viena, concluye: "El estudio es un hermoso ejemplo de la medicina traslacional y el impacto de la investigación básica en la praxis clínica. En resumen, proporcionaun método poderoso para el desarrollo racional de terapias combinadas y un paso hacia una oncología verdaderamente personalizada ".
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Materiales proporcionados por Centro de Investigación CeMM de Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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