Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud han descubierto que los anticuerpos que pueden formar la base de una vacuna universal contra la gripe inhiben una segunda proteína viral además de la que se unen. El estudio, que se publicará el 25 de enero en el Revista de medicina experimental , revela que los anticuerpos que reconocen la proteína viral de la superficie hemaglutinina también pueden inhibir la neuraminidasa viral, y que esto mejora la neutralización de anticuerpos del virus y la activación de células inmunes innatas con actividad antiviral.
La hemaglutinina y la neuraminidasa son proteínas yin-yang presentes en la superficie del virus de la gripe. La primera media la unión del virión y la fusión con las membranas de la célula huésped, mientras que la segunda es una enzima que libera los viriones de la progenie incipiente de la superficie celular que permanecen unidos a través dela unión de hemaglutinina.
La hemaglutinina consiste en un dominio de la cabeza que contiene el sitio de unión al receptor que se une a las membranas celulares del huésped y un dominio del tallo que conecta la cabeza a la membrana del virión. Las vacunas actuales contra la gripe inducen anticuerpos que reconocen la cabeza de la hemaglutinina e inhiben su capacidad para mediar en el virusentrada. Pero la cabeza de hemaglutinina sufre una mutación rápida para escapar de los anticuerpos existentes. Esto genera cepas del virus de la influenza resistentes a las vacunas cada año, lo que requiere una racha loca anual para crear una vacuna compatible.
El dominio del tallo de hemaglutinina, en contraste, es mucho más resistente a las mutaciones, proporcionando un objetivo para las vacunas universales contra la gripe, como lo han demostrado docenas de estudios en modelos animales.
"Los anticuerpos específicos para el tallo de hemaglutinina son quizás el enfoque más prometedor para mejorar la duración y la eficacia de la vacuna contra la influenza", escriben los autores del estudio, dirigido por Jonathan W. Yewdell, investigador principal del Instituto Nacional de Alergiay Enfermedades infecciosas, Institutos Nacionales de Salud. "Por lo tanto, es fundamental comprender mejor cómo los anticuerpos anti-tallo proporcionan protección contra el virus".
Los anticuerpos de unión al tallo pueden bloquear la entrada viral en las células huésped al inhibir la actividad de fusión de células de hemaglutinina, pero como informa el laboratorio de Yewdell, también inhiben la liberación de viriones recién replicados al bloquear las moléculas de neuraminidasa en las proximidades de la hemaglutinina en el virión.
Los experimentos en ratones confirmaron que la capacidad de los anticuerpos anti-tallo para inhibir la neuraminidasa permitió a los animales sobrevivir mejor a una infección grave de influenza. Yewdell y sus colegas creen que este efecto puede deberse en gran medida al papel que la neuraminidasa normalmente juega en la prevención de la activación decélulas inmunes innatas con actividad antiviral. En apoyo de esta idea, los investigadores descubrieron que el inhibidor de la neuraminidasa aprobado por la FDA, oseltamivir Tamiflu aumentó aún más la capacidad de los anticuerpos anti-vástagos para activar las células inmunes expuestas al virus de la influenza.
"La capacidad de los inhibidores de la neuraminidasa para mejorar ... la activación de las células inmunes [por anticuerpos anti-madre] unidos a virus o células infectadas sugiere la posible sinergia clínica entre los inhibidores de la neuraminidasa y [anticuerpos anti-madre] en humanos", señalaron los autoresAdemás, esta nueva comprensión de cómo los anticuerpos anti-tallo ejercen sus efectos protectores debería ayudar al diseño de vacunas universales contra la gripe dirigidas al dominio del tallo de hemaglutinina.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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