Cuarenta a 60 por ciento de todas las personas tratadas por trastornos por uso de sustancias recaen, lo que presenta un desafío importante para el éxito del tratamiento. Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh muestra que la alteración de los recuerdos que asocian las señales ambientales con el uso de drogas reduce significativamente los comportamientos de búsqueda de drogasen ratas, abriendo una vía potencial para desarrollar terapias más efectivas para prevenir recaídas.
Desde que Pavlov descubrió el condicionamiento clásico en perros en la década de 1890, desde hace tiempo se reconoce que el cerebro asocia señales específicas con comportamientos, como el olor a café recién hecho que hace que quieras beber una taza o la vista de una serpiente que inducemayor respuesta al miedo. Romper los vínculos entre las señales y los recuerdos es una estrategia bien conocida en el tratamiento de fobias, adicciones y TEPT.
Pero este método, comúnmente conocido como 'terapia de exposición', no es muy eficaz para tratar la adicción. La razón: el contexto es importante. Si bien la terapia de exposición podría tener algún efecto en un entorno controlado, como el consultorio de un médico o terapeuta, elen el momento en que una persona que sufre de adicción se enfrenta a la señal en el mundo exterior, el cerebro dispara las mismas neuronas relacionadas con el comportamiento de búsqueda de drogas.
"Si bien siempre hemos sabido que el cerebro forma estos recuerdos asociados a señales, los circuitos específicos nunca se han identificado claramente", dijo Mary Torregrossa, Ph.D., profesora asociada de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Pitt y autora principaldel estudio, publicado hoy en Informes de celda . "Hemos encontrado una pieza central en el rompecabezas de la memoria de referencia, y también mostramos que sacar esa pieza en un escenario de uso de sustancias puede ayudar a revertir comportamientos similares a recaídas"
En el estudio, los científicos utilizaron un modelo de rata de recaída asociada a la señal. Cuando las ratas presionaron una palanca, recibieron una infusión de cocaína, acompañada de un tono y una luz. Con el entrenamiento, las ratas aprendieron a asociar la señal audiovisualcon la cocaína alta, y exhibió un comportamiento de búsqueda de drogas análogo al deseo, presionando repetidamente la palanca.
Los investigadores también simularon la terapia de exposición en las ratas, demostrando que jugar repetidamente el tono y la luz sin proporcionar la infusión de cocaína eventualmente redujo el comportamiento de búsqueda de drogas. Pero al igual que en los humanos, la terapia de exposición en las ratas no funcionaría bien si fuerancolocado en un ambiente diferente.
Utilizando grabaciones eléctricas del tejido cerebral de ratas, Torregrossa y su equipo mostraron por primera vez que las conexiones entre el núcleo geniculado medial, el panel de control del cerebro para el sonido, y la amígdala lateral son importantes para formar recuerdos que asocian la cocaína alta con señales externas.
"Tenía sentido para nosotros porque la amígdala es donde se forman los recuerdos emocionales", dijo Matthew Rich, un estudiante graduado en el laboratorio de Torregrossa y el primer autor del estudio. "Recibe información sensorial y asocia esa información con lo que sentimoscuando se nos presentan las señales "
Para mostrar una conexión causal entre estos recuerdos asociados a la señal y el comportamiento de búsqueda de drogas, los investigadores utilizaron una técnica conocida como optogenética, donde los pulsos de luz se utilizan para controlar las células genéticamente modificadas, para controlar las neuronas del experimento anterior.Si los recuerdos de la señal de cocaína se borraran optogenéticamente, presionó la palanca significativamente menos veces cuando se reprodujeron la señal de luz y tono.
Es importante destacar que el comportamiento de recaída reducida persistió incluso cuando las ratas se colocaron en un entorno diferente, lo que sugiere que la eliminación de recuerdos asociados a señales supera los efectos inductores de recaídas de un nuevo entorno.
"A largo plazo, estos hallazgos pueden ayudarnos a desarrollar fármacos o enfoques como la estimulación cerebral profunda para atacar específicamente estos recuerdos fortalecidos por el uso de sustancias y mejorar el éxito de la terapia de exposición para prevenir la recaída", dijo Torregrossa.
Yanhua Huang, Ph.D., de Pitt fue un autor adicional en este estudio.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud otorga K01DA031745, R01DA042029, DA035805, F31DA039646, T32031111 y el Departamento de Salud de Pensilvania.
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Materiales proporcionados por Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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