Los axones nerviosos sirven como el cableado del sistema nervioso, enviando señales eléctricas que controlan el movimiento y el sentido del tacto. Cuando los axones se dañan, ya sea por lesión o como efecto secundario de ciertas drogas, se activa un programa que conduce a los axones a sí mismos-destrucción. Esta destrucción probablemente juega un papel importante en múltiples afecciones neurodegenerativas, incluidas la neuropatía periférica, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica ELA.
Ahora, los científicos han desarrollado una terapia génica que bloquea este proceso, evitando la destrucción del axón en ratones y sugiriendo una estrategia terapéutica que podría ayudar a prevenir la pérdida de nervios periféricos en múltiples afecciones.
El estudio, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, aparece en el Revista de medicina experimental .
La estrategia podría ayudar a prevenir la neuropatía periférica, una enfermedad que actualmente afecta a unos 20 millones de personas en los Estados Unidos. La neuropatía periférica puede ser el resultado de la quimioterapia para el tratamiento del cáncer o la diabetes mal controlada, y causa dolor persistente, entumecimiento, ardor, picazón ydebilidad muscular.
"Las neuropatías periféricas son las enfermedades neurodegenerativas más comunes en el mundo", dijo la primera autora Stefanie Geisler, MD, profesora asistente de neurología. "Muchas neuropatías periféricas son causadas por la descomposición de las fibras nerviosas, pero actualmente no tenemos terapiaseso puede bloquear directamente este proceso. Para muchas neuropatías, no podemos detener la progresión de la enfermedad y estamos limitados a tratar los síntomas. De alguna manera, disminuimos el dolor neuropático, pero es muy difícil aliviar el entumecimiento.
"Veo a muchos pacientes con neuropatía inducida por quimioterapia y puede afectar gravemente su calidad de vida", dijo. "Para beneficiar a los pacientes, tendremos que probar este tratamiento en ensayos clínicos en humanos, pero nuestro hallazgo actual es significativoporque hemos demostrado por primera vez que podemos bloquear eficazmente la degradación de la fibra nerviosa en ratones con una terapia génica viral estándar ".
Cuando un axón se lesiona, ya sea cortado o aplastado por una lesión o dañado por drogas, se activa una proteína llamada SARM1. En los nervios sanos, esta proteína se apaga. Estudios anteriores de este equipo de investigación han demostrado que el SARM1 activado activa los axones paraautodestruirse, iniciando una cadena de eventos que consume rápidamente todo el suministro de energía de una célula nerviosa. Los axones de tales células se rompen en pedazos.
En este estudio, los científicos utilizaron un virus, uno que no puede causar enfermedades, para administrar a las células una versión mutada de la proteína SARM1 que bloquea la destrucción del axón.
Este SARM1 mutado evita la característica pérdida rápida de energía y la posterior destrucción de los axones, incluso en la forma más extrema de lesión: un corte completo del axón.
"Con nuestra terapia génica viral, entregamos una forma mutada de SARM1 que no solo está inactiva en sí misma, sino que también bloquea las proteínas SARM1 normales que se han activado en ratones con lesiones nerviosas", dijo el autor principal Jeffrey D. Milbrandt, MD, PhD, el profesor James S. McDonnell y jefe del Departamento de Genética. "Durante mucho tiempo, la terapia génica viral fue un sueño imposible, pero ahora hay una serie de ensayos clínicos en curso en otros trastornos que sugieren que estamos en un camino prometedor"
Por ejemplo, una terapia genética viral similar se encuentra ahora en ensayos clínicos para un trastorno genético llamado distrofia muscular de Duchenne. En ese caso, se administra una proteína diferente para abordar la pérdida muscular, pero el virus es el mismo.
En teoría, podría ser posible cambiar el empaque viral para dirigir a los virus a entregar su carga genética a diferentes tipos de células: neuronas sensoriales para neuropatía periférica o neuronas motoras para ALS, por ejemplo.
"Esto tiene el potencial de ser transformador porque atraviesa muchas enfermedades", dijo el coautor principal Aaron DiAntonio, MD, PhD, Alan A. y Edith L. Wolff, Profesor de Biología del Desarrollo ". En lugar de abordar unenfermedad única, es potencialmente un tratamiento para un proceso de enfermedad que se comparte entre muchos trastornos neurodegenerativos diferentes ".
Además de esta terapia génica viral, los investigadores están estudiando otras formas posibles de bloquear el SARM1, incluidas las moléculas pequeñas para el desarrollo de fármacos.
Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud NIH, los números de subvención K08NS091448, R01CA219866, R01NS087632 y R01CA218263; la Asociación de Distrofia Muscular, número de subvención MDA344513; la Iniciativa de la Fundación Familiar Thompson; y el Centro de Vector Viral Hope Center en WashingtonEscuela Universitaria de Medicina en St. Louis.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :