La inflamación persistente en el colon es un factor de riesgo conocido para el cáncer colorrectal y ahora los científicos informan de una forma en que restablece la etapa para permitir este cáncer común y, a menudo, mortal.
Se supone que la inflamación es una respuesta a corto plazo a una infección u otro irritante en el cuerpo que es esencial para eliminarla. Pero cuando la inflamación persiste, puede contribuir a una miríada de afecciones comunes, desde cáncer hasta enfermedades cardiovasculares.
En su búsqueda para determinar de qué manera la inflamación crónica de nuestro intestino grueso o colon permite el cáncer, un equipo científico dirigido por el Dr. Kebin Liu de la Facultad de Medicina de Georgia y el Centro de Cáncer de Georgia en la Universidad de Augusta descubrió que se vuelve uno másmecanismo de protección contra nosotros y silencia a otro.
El camino hacia el cáncer que delinearon en la revista Informes de celda dice así: la inflamación crónica de la colitis ulcerosa provoca que se acumulen altos niveles de células supresoras derivadas de mieloides, o MDSC, en el colon. Los altos niveles de MDSC, a su vez, producen niveles más altos de IL-10, una citocina conocidapara suprimir la inflamación. Pero a este alto nivel, la función de IL-10, como el medio ambiente en el colon, cambia. IL-10 en cambio activa STAT3, una proteína que funciona como un regulador genético, que a su vez aumenta la expresión de dos genes- DNMT1 y DNMT3b - en el colon. Estos genes alteran el ADN y finalmente silencian un supresor de tumores llamado factor regulador de interferón 8, o IRF8.
Liu señala que la vía que encontraron que termina con silenciar IRF8, probablemente no es un factor para el cáncer de colon no asociado a colitis.
Los siguientes pasos incluyen encontrar formas de inhibir la alta expresión de IL-10 en el colon.
"IL-10 tiene una doble función. Puede promover o interferir con una respuesta inmune", dice Liu. "Lo que encontramos aquí es que IL-10 promueve el cáncer de colon".
En un estado saludable, IL-10 e IRF8 no tienen interacción conocida, pero ambos funcionan de diferentes maneras para protegerse contra los invasores, dice Liu, un inmunólogo del cáncer en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de MCG.
Los científicos se propusieron analizar si los dos están conectados y cómo están conectados en un colon inflamado crónicamente y probar la hipótesis de que IRF8 funciona como un supresor de cáncer colorrectal.
Crearon un ratón que faltaba IRF8 en las células epiteliales que recubren el colon y encontraron muchas pruebas para respaldar su hipótesis. Los ratones eran mucho más susceptibles a la inflamación crónica, tenían una muerte celular menos normal en esta área de renovación de células altas y obtuvieronmás tumores. También encontraron que ante la inflamación crónica, el IRF8 está silenciado, y que en el cáncer humano, el IRF8 está regulado negativamente en comparación con los tejidos normales del colon.
Mientras tanto, demostraron que en este entorno alterado, las MDSC y la IL-10 que producen estaban en niveles más altos y también los dos genes que finalmente silenciaron al IRF8. Encontraron los mismos cambios en el cáncer de colon humano.
Liu dice que es probable que los altos niveles y el tiempo que transforman el papel de IL-10 de supresor de inflamación a supresor de IRF8.
El cáncer colorrectal se encuentra entre los cinco principales cánceres y causas de muerte por cáncer en hombres y mujeres en los Estados Unidos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Interleukin 10, o IL-10, es una citocina o señal que influye en el comportamiento de las células cercanas. Se sabe que suprime la inflamación crónica, incluida la colitis provocada por la inflamación y el cáncer colorrectal. Incluso se sabe que puede suprimir otras célulascomandante como las células T reguladoras, o Tregs, que pueden suprimir una respuesta antitumoral.
IRF8 es un factor de transcripción, lo que significa que ayuda a regular la actividad de los genes y desempeña un papel importante en la diferenciación de los glóbulos rojos. Normalmente se expresa por las células epiteliales que recubren el colon como una capa de protección contra elcomida y bebida que ponemos en la boca.
MDSC, están en niveles bajos en la mayoría de las personas sanas, y son expertos en ayudarnos a protegernos de los invasores, produciendo células inmunes como los macrófagos, así como IL-10. Al igual que la inflamación, los MDSC deberían estar en la escena y activos solo hasta quese elimina el problema, pero cuando se estimula crónicamente, como en el caso de la inflamación crónica y el cáncer, funcionan en su lugar para suprimir el sistema inmunitario.
La colitis es cuando el revestimiento del colon se inflama crónicamente y su importante función de barrera se ve comprometida por la mayor cantidad de células inmunes que se han mudado, probablemente en respuesta al sistema inmunitario que reconoce inexplicablemente cosas comunes como los alimentos y las bacterias comensales en el intestino comoinvasores
La colitis afecta a hombres y mujeres por igual, a menudo aparece en los años 30 y puede presentarse en familias. Los síntomas de colitis incluyen deposiciones sueltas y más urgentes, diarrea, dolor abdominal y sangre en las heces, según la Fundación Crohn's & Colitis.Los pacientes pueden tener pérdida de apetito, peso y energía.
La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y un Premio de Revisión de Mérito del Departamento de Asuntos de Veteranos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :