Por primera vez, los investigadores de la Universidad George Washington GW, junto con colegas de institutos en Tailandia, Australia, el Reino Unido y los Países Bajos, y más, han utilizado con éxito la herramienta de edición de genes CRISPR / Cas9 para limitarimpacto de los gusanos parásitos responsables de la esquistosomiasis y de la infección por trematodo hepático, que pueden causar un espectro diverso de enfermedades humanas, incluido el cáncer de las vías biliares. Sus hallazgos se encuentran en dos artículos publicados hoy en la revista eLife .
"Los genes que 'eliminamos' usando CRISPR / Cas9 resultaron en síntomas marcadamente disminuidos de infección en nuestros modelos animales", dijo Paul Brindley, PhD, profesor de microbiología, inmunología y medicina tropical en la Escuela de Medicina y Salud de GWCiencias y autor principal: "Nuestra investigación también demostró que este nuevo y revolucionario procedimiento biomédico, CRISPR / Cas9, puede adaptarse para estudiar los parásitos helmintos, que son un importante problema de salud pública en climas tropicales".
CRISPR / Cas9 es una nueva tecnología que permite a los investigadores apuntar con precisión y desactivar la información genética necesaria para producir una proteína en particular. Si bien la herramienta se ha utilizado en otras especies anteriormente, no se sabía si podría aplicarse a Schistosoma mansoni yOpisthorchis viverrini, los parásitos responsables de la esquistosomiasis y la infección por trematodo hepático.
La esquistosomiasis puede causar problemas de salud graves, incluidos daños en el hígado y los riñones, infertilidad y cáncer de vejiga. Los gusanos de agua dulce S. mansoni ingresan al cuerpo humano enterrándose en la piel; una vez en el torrente sanguíneo, se mueven a varios órganos dondecomienzan a reproducirse rápidamente. Sus huevos liberan varias moléculas, incluida una proteína conocida como omega-1 ribonucleasa, que puede dañar los tejidos circundantes. Brindley y su equipo de investigación "eliminaron" esta proteína usando CRISPR / Cas9 y descubrieron que reducía en gran medidaimpacto de la enfermedad.
La infección por trematodo hepático puede causar un tipo de cáncer de hígado llamado cáncer de las vías biliares, desencadenado por la presencia del gusano O. viverrini. Este parásito se transmite a través de las cocinas tradicionales del sudeste asiático utilizando pescado crudo o poco cocido. Una vez dentro del cuerpo, el parásitoSe deposita en el hígado humano y secreta una proteína conocida como granulina que puede estimular la multiplicación de las células hepáticas, lo que aumenta el riesgo de cáncer. Brindley y su equipo de investigación utilizaron CRISPR / Cas9 para desactivar el gen que codifica la granulina y crear parásitos que solo pueden producirmuy poca cantidad de la proteína, lo que conduce a síntomas marcadamente reducidos de infección por trematodo hepático.
"Estas enfermedades tropicales desatendidas afectan a más de un cuarto de mil millones de personas que viven principalmente en el sudeste asiático, África subsahariana y América Latina", dijo Brindley. "CRISPR / Cas9 es una herramienta que puede usarse para limitar el impactode estas infecciones. A medida que trabajamos para comprender mejor cómo estos parásitos invaden y dañan nuestros cuerpos a través de esta nueva tecnología, encontraremos nuevas ideas para el tratamiento y el control de enfermedades ".
Los colaboradores clave incluyen a Karl Hoffmann, PhD en la Universidad de Aberystwyth, Reino Unido; Thewarach Laha, PhD en la Universidad de Khon Kaen, Tailandia; y Alex Loukas, PhD en la Universidad James Cook, Australia.
Los documentos, titulados "Edición genómica programada de la ribonucleasa omega-1 del trematodo sanguíneo, Schistosoma mansoni" y "La mutación por omisión programada de la granulina de trematodo hepático atenúa la virulencia de la morbilidad hepatobiliar inducida por la infección", están disponibles en eLife .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad George Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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