La espondiloartritis es uno de los tipos más comunes de inflamación articular crónica que afecta a casi el 1-2% de la población occidental. El bloqueo de citocinas del factor de necrosis tumoral TNF y, más recientemente, la interleucina-17 IL-17 ha revolucionado las perspectivas depacientes que padecen esta enfermedad al lograr altos niveles de eficacia terapéutica. La enfermedad se diferencia sustancialmente de la artritis reumatoide, otra forma de artritis crónica, no solo en la presentación clínica sino también en la respuesta a la terapia: a diferencia de los beneficios de la inhibición de IL-17 enespondiloartritis, esta terapia fracasó en la artritis reumatoide. La razón de esto sigue siendo difícil de alcanzar. Koen Venken y Dirk Elewaut del Centro de Investigación de Inflamación VIB-UGent ahora informan en Comunicaciones de la naturaleza que las poblaciones raras de células T no convencionales pueden explicar esta intrigante observación clínica.
Espondiloartritis SpA se refiere a un grupo de enfermedades reumáticas inflamatorias con una carga socioeconómica significativa, que afecta a casi el 1-2% de la población occidental. Es una enfermedad compleja con una amplia gama de manifestaciones patológicas que incluyen articulaciones periféricas y espinalesTambién pueden verse afectados los tejidos fuera del sistema musculoesquelético, incluida la piel, los ojos y el intestino. El desarrollo de la enfermedad está mediado por la producción desregulada de una serie de mediadores proinflamatorios como el TNF y la IL-17. Varias células del sistema inmunitario puedenproducen IL-17, las mejor descritas son las células T que expresan el factor de transcripción RORγt las llamadas células Th17. Recientemente, ha quedado claro que otros tipos de células distintos, llamados células T no convencionales, también pueden expresar RORγt y tienen la capacidad de producirIL-17.
Koen Venken VIB-UGent: "Cuando comenzamos este proyecto, la mayoría de los datos sobre la producción de IL-17 por células T no convencionales se obtuvieron de modelos de ratón, y solo se disponía de información limitada de humanos. Podríamos delinear subconjuntos raros de RORγt +células T no convencionales en la sangre de individuos sanos que muestran un fenotipo específico, lo que les permite inducir rápidamente respuestas inmunes similares a Th17. Curiosamente, observamos un sesgo hacia los subconjuntos de células RORγt + en muestras de sangre tomadas de pacientes con SpA, y sorprendentemente esta tendencia fue aún mayorpronunciada dentro de las articulaciones inflamadas de estos pacientes. "Cuando los investigadores agotaron estas células T no convencionales de las muestras de articulaciones de SpA, hubo una reducción drástica en la producción de IL17, lo que indica que actúan como fuentes principales de citocinas proinflamatorias en esta enfermedad.
Dirk Elewaut VIB-UGent: "Este es un resultado fascinante, ya que indica que los tipos de células raras pueden desempeñar un papel importante en las enfermedades inflamatorias; algo que a menudo se pasa por alto en la comunidad de investigadores".
Las nuevas observaciones de células T no convencionales en SpA parecen ser una característica discriminativa en comparación con otras formas comunes de artritis crónica como la artritis reumatoide AR. Dirk Elewaut: "La AR es una enfermedad articular autoinmune crónica que también se ha relacionado conPatología mediada por IL-17. Inesperadamente, el tratamiento de estos pacientes con anti-IL-17 no logró demostrar beneficios clínicos importantes. Al comparar los perfiles de expresión génica en células T no convencionales de pacientes con SpA y AR, descubrimos diferencias claras, mostrando un enriquecimiento deGenes relacionados con IL-17 en SpA en comparación con células derivadas de RA ".
Esta producción sesgada de citocinas podría revertirse mediante modulación farmacológica utilizando un inhibidor del factor de transcripción RORγt. Koen Venken: "Cuando probamos el inhibidor de RORγt, observamos una diferencia sorprendente entre las células Th17 y las células T no convencionales. Mientras que en las células Th17 tanto IL-17 e IL-22 fueron inhibidas, solo IL-17 fue inhibida en células T no convencionales. Esto puede tener implicaciones terapéuticas ya que IL-22 juega un papel protector en las superficies de la barrera intestinal ".
En general, estos nuevos hallazgos destacan una diversidad única de células T RORγt + humanas y subrayan el potencial del antagonismo de RORγt en el tratamiento de enfermedades impulsadas por IL-17.
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Materiales proporcionado por VIB el Instituto de Flandes de Biotecnología . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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