Los investigadores de Johns Hopkins han identificado una proteína involucrada en la proliferación celular y el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que podrían servir como marcador para la detección temprana de cánceres colorrectales.
En estudios de laboratorio, los investigadores encontraron que la expresión de la proteína, llamada beta-1,4-galactosiltransferasa-V beta-1,4-GalT-V, aumentó en las células tumorales de cáncer colorrectal humano en comparación con el tejido normal.También observó un aumento en la actividad de esta proteína y en su producto lactosilceramida, una grasa que puede producir superóxidos, lo que conduce a un aumento en las nuevas células y vasos sanguíneos que los cánceres pueden usar para propagarse.Estos resultados fueron publicados en línea en la edición del 28 de noviembre de la revista Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica .
Los hallazgos demuestran que la lactosilceramida podría agregarse a una lista cada vez mayor de biomarcadores como NMT1, APC y TP53 en los análisis de sangre para detectar cáncer colorrectal o potencialmente otros cánceres para aumentar su éxito en la detección temprana de la enfermedad, dice el autor principal del estudio Subroto B.Chatterjee, MS, M.Sc., Ph.D., profesor de pediatría y especialista en biología vascular en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
"Sabemos que beta-1,4GalT-V está altamente enriquecido específicamente en las células endoteliales en el revestimiento de los vasos sanguíneos, en el tejido canceroso", dice Chatterjee. "Si trata estas células con un fármaco dirigido a beta-1,4GalT-V, irá y atacará las células endoteliales que tienen esta proteína, y con suerte neutralizará su actividad ".
Los autores notaron que el cáncer colorrectal afecta a más de 1.4 millones de personas en todo el mundo, causa más de 690,000 muertes y es el tercero en prevalencia de todos los tipos de cáncer. Las colonoscopias de detección generalmente no comienzan hasta que una persona cumple 50 años, dice Chatterjee. Una de las másLas pruebas de detección comunes que se usan es una prueba de heces para el cáncer colorrectal que se basa en la tecnología de ADN. Los resultados de tales pruebas deben ir acompañados de una colonoscopia. "Por lo tanto, existe una gran necesidad de biomarcadores confiables para el diagnóstico en etapa temprana del cáncer colorrectal".agrega Chatterjee.
Para esta investigación, Chatterjee y sus colegas realizaron una serie de experimentos de laboratorio para estudiar. Primero, adquirieron 24 muestras de tejido archivadas en Johns Hopkins de pacientes con cáncer colorrectal para analizar la respuesta de las muestras a los anticuerpos contra beta-1,4GalT-V,encontrar una fuerte reactividad. Una prueba ELISA prueba de inmunosorción enzimática para detectar y medir anticuerpos en 21 de estas muestras encontró un aumento de aproximadamente 6.5 veces de beta-1,4GalT-V en tejidos de cáncer colorrectal en comparación con áreas visiblemente normales dentro dellas mismas muestras. Los investigadores también notaron un aumento de 2.25 veces en la actividad de lactosilceramida sintasa en muestras de cáncer colorrectal en comparación con las células de colon normales. Pruebas adicionales encontraron una expresión elevada de varios genes previamente asociados con cáncer colorrectal, como APC, TP53 y NMT1, en las muestras.
Un estudio anterior del grupo de Chatterjee publicado en 2013 en la revista PLoS One demostró que el tratamiento diario con D-PDMP D-threo-1-phenly-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol, un inhibidor dirigidovías del cáncer, durante cuatro semanas redujeron a la mitad el tamaño de los tumores renales en ratones, al inhibir la actividad y la masa de beta-1,4GalT-V. Por lo tanto, los investigadores también analizaron células de cáncer colorrectal humano cultivadas en laboratorio llamadas células HCT-116 y las trataron conD-PDMP. Descubrieron que en el transcurso de 24 a 96 horas, las células tratadas con D-PDMP mostraron una marcada reducción en beta-1,4GalT-V en comparación con las células no tratadas utilizadas como comparador y un aumento en la muerte celular.
"Esto proporciona evidencia de que beta-1,4GalT-V es un objetivo para la proliferación celular, y que podemos bloquear el ciclo de proliferación celular mediante el uso de este compuesto D-PDMP, al menos en las pruebas basadas en células", dice Chatterjee"Muestra el potencial para la aplicación de este compuesto en quizás múltiples tipos de cáncer"
Los coautores fueron Jennifer Hou, Veera Venkata Ratnam Bandaru, Abul Ala Syed Rifat Mannan y Rajni Sharma de Johns Hopkins; y Maryam Kherad Pezhouh de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago.
El estudio fue apoyado por una subvención del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre con el número de subvención P01-HL-107153-01.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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