Los resultados de un nuevo estudio realizado por neurocientíficos de la Universidad de Massachusetts Amherst y la Universidad de Toronto sugieren que se necesita un nuevo enfoque de tratamiento, y cómo puede ser posible, para abordar los efectos adversos de los inhibidores de la aromatasa, medicamentos comúnmente recetados paratanto hombres como mujeres para prevenir la recurrencia del cáncer de seno con estrógenos positivos.
El tratamiento farmacológico actual está relacionado con quejas tales como sofocos, lapsos de memoria, ansiedad y depresión, efectos secundarios tan molestos que algunos pacientes suspenden el tratamiento que salva vidas, señalan los investigadores. Su estudio encontró que los inhibidores de la aromatasa sí suprimenSíntesis de estrógenos en los tejidos corporales, pero sus hallazgos inesperados en el cerebro podrían explicar algunos de los efectos negativos y proporcionar información sobre terapias futuras más efectivas y menos disruptivas.
Los neurocientíficos Agnès Lacreuse, Luke Remage-Healey y sus estudiantes de posgrado en UMass Amherst, la colaboradora Jessica Mong en la Universidad de Maryland y la primera autora Nicole Gervais trabajaron juntas en esta investigación. Gervais, quien realizó los experimentos como investigador postdoctoral en UMass Amherst, ahora está en la Universidad de Toronto. Los autores estudiaron un pequeño grupo de titíes masculinos y femeninos, primates no humanos cuyos cerebros son muy parecidos a los humanos y que exhiben un "comportamiento complejo", explica el autor principal Lacreuse.
Ella agrega: "Este medicamento se administra para prevenir el cáncer de seno recurrente en humanos y salva vidas, pero muchas veces, los pacientes no cumplen debido a los efectos secundarios desagradables que afectan la calidad de vida". Su estudio muestra cambiosen los animales consistentes con algunas de las quejas humanas, permitió a los investigadores evaluar el comportamiento cognitivo, la regulación térmica y los cambios neuronales en los grupos tratados con drogas versus los grupos de control. Sus hallazgos aparecen esta semana en el Revista de Neurociencia .
Como explica Gervais, los estudios en humanos se ven obstaculizados por los factores de confusión: "Los pacientes han tenido cáncer, por lo que es difícil desenredar el estrés de su enfermedad y el tratamiento de los efectos del fármaco". Agrega: "Queríamos saber si los síntomasmientras se usan los inhibidores de aromatasa se pueden reproducir en un modelo animal, y explorar más a fondo los mecanismos para comprender cómo funcionan y encontrar tratamientos alternativos ".
En este trabajo apoyado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los NIH, los investigadores administraron el fármaco inhibidor de estrógenos por vía oral "de la forma en que se administra a los humanos y en una dosis similar", explica Gervais, por ejemplomes, y observó que efectivamente suprimía la producción de estrógenos en el cuerpo. Luego compararon los cambios en el comportamiento, la memoria, la electrofisiología y la termorregulación en los grupos tratados y de control
Gervais dice: "Efectivamente, encontramos déficits en algunos aspectos de la memoria y también vimos los resultados más sorprendentes en la regulación térmica, un déficit en la capacidad de regular la temperatura corporal cuando aumenta la temperatura ambiente, pero solo en las mujeres.no coincide exactamente con los sofocos, pero es coherente con lo que sabemos sobre la regulación de los sofocos por estrógenos en las mujeres. Las mujeres que toman el medicamento no pueden regular su temperatura ni controlar a las mujeres ".
Fue en la investigación de las neuronas que los investigadores vieron algo bastante sorprendente, dice Remage-Healey. "En el hipocampo, que se cree que es crítico para el aprendizaje y las funciones de memoria, en lugar de reducir los niveles de estrógeno descubrimos que el medicamento causabaun aumento paradójico en los niveles de estrógeno "
Gervais agrega: "Creemos que el hipocampo puede haber sintetizado sus propios estrógenos para compensar los bajos niveles que detecta en los tejidos periféricos. Según nuestros resultados, el mecanismo de un efecto adverso en la memoria puede deberse a un aumento de la síntesis de estrógenosen el hipocampo. Quizás, los tratamientos futuros podrían encontrar una manera de bloquear este aumento de la síntesis y tal vez prevenir algunos de los efectos secundarios negativos ".
Remage-Healey señala que "También pudimos seguir la excitabilidad de las neuronas del hipocampo, que se vio comprometida en el tratamiento pero no en el grupo de control. Esto es consistente con los problemas ocasionales de memoria informados por los pacientes. Parece que el hipocampo es particularmentesensibles a los estrógenos y su bloqueo. Pero tenemos mucho trabajo por hacer para comprender el mecanismo preciso que subyace a estos efectos ".
Los autores afirman: "Estos hallazgos sugieren efectos adversos de los inhibidores de la aromatasa en el cerebro de los primates y exigen nuevas terapias que prevengan eficazmente la recurrencia del cáncer de mama mientras minimizan los efectos secundarios que comprometen aún más la calidad de vida".
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Materiales proporcionado por Universidad de Massachusetts en Amherst . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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