Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto dos terapias exitosas que ralentizaron la progresión de la leucemia pediátrica en ratones, según tres estudios publicados durante los últimos dos años en la revista Cell, y el artículo final publicado el 20 de diciembre en Genes y desarrollo .
Cuando se estabiliza una proteína clave responsable de la leucemia, MLL, se ralentiza la progresión de la leucemia, según el estudio más reciente. El siguiente paso será combinar los tratamientos de los últimos dos años de investigación sobre una leucemia pediátrica "superfármaco "para probar en humanos en un ensayo clínico.
La tasa de supervivencia es solo del 30 por ciento para los niños diagnosticados con leucemia por translocación de MLL, un cáncer que afecta la sangre y la médula ósea. Los pacientes con leucemia tienen un porcentaje muy bajo de glóbulos rojos, lo que los hace anémicos, y tienen aproximadamente 80 vecesmás glóbulos blancos que las personas sin cáncer.
"Estos glóbulos blancos se infiltran en muchos de los tejidos y órganos de los individuos afectados y son una de las principales causas de muerte en pacientes con leucemia", dijo el autor principal Ali Shilatifard, profesor de bioquímica y genética molecular y pediatría de Robert Francis Furchgott,presidente de bioquímica y genética molecular y director del Centro Simpson Querrey de Epigenética de Northwestern. "Este es un cáncer monstruoso con el que hemos estado lidiando durante muchos años en niños".
Existen varios tipos de leucemia. Esta investigación se centró en los dos más comunes que se encuentran en bebés hasta adolescentes: la leucemia mieloide aguda AML y la leucemia linfocítica aguda ALL.
Durante los últimos 25 años, el laboratorio de Shilatifard ha estado estudiando la función molecular de MLL dentro de su complejo conocido como COMPASS Complex Proteins Associated with Set1. Más recientemente, se demostró que los componentes de COMPASS son una de las mutaciones identificadas con mayor frecuencia enEl siguiente paso de este trabajo será llevar el fármaco a un entorno de ensayo clínico, que Shilatifard dijo que espera que suceda en los próximos tres a cinco años.
"He estado trabajando en esta translocación durante más de dos décadas, y finalmente estamos en el punto en el que, en cinco a 10 años, podemos obtener un medicamento en los niños que puede ser efectivo", dijo Shilatifard. "Sipodemos llevar esa tasa de supervivencia hasta el 85 por ciento, eso es un gran logro ".
Un trabajo anterior del laboratorio de Shilatifard publicado en Cell en 2018 identificó compuestos que podrían retrasar el crecimiento del cáncer al interrumpir un proceso de transcripción de genes conocido como "Complejo de súper elongación" SEC. Fue el primer compuesto de su clase en hacer esto.
Este proceso de estabilización MLL descubierto en el artículo más reciente podría funcionar en cánceres con tumores sólidos, como el de mama o de próstata, dijo el primer autor Zibo Zhao, investigador postdoctoral en el laboratorio de Shilatifard.
"Esto abre un nuevo enfoque terapéutico no solo para la leucemia, que es tan importante para los muchos niños a los que se les diagnostica este terrible cáncer, sino también para otros tipos de cánceres que afectan a la población", dijo Zhao.
"La publicación de estos cuatro artículos y la posibilidad de un futuro ensayo clínico en humanos no podrían haber sucedido si no fuera por la colaboración interdisciplinaria en Northwestern", dijo Shilatifard.
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Materiales proporcionado por Universidad Northwestern . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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