Un cambio en el genoma de los caucásicos podría explicar tasas mucho más altas del tipo más común de cáncer de esófago en esta población, según un nuevo estudio. Sugiere un posible objetivo para las estrategias de prevención, que el trabajo preliminar sugiere que podrían involucrar flavonoides derivados dearándanos
"Hemos sabido durante mucho tiempo que el adenocarcinoma de esófago afecta principalmente a los caucásicos y rara vez afecta a los afroamericanos", dice David G. Beer, Ph.D., profesor de cirugía torácica John A. y Carla S. Kleiny profesor de oncología de radiación en Michigan Medicine.
"Queríamos ver si los afroamericanos tienen algo genético que proteja. Si entendemos por qué las personas tienen bajo riesgo, eso puede conducir a comprender cómo prevenir el cáncer en las personas de alto riesgo".
Unos 17.290 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de esófago este año. El adenocarcinoma representa aproximadamente dos tercios de los casos, pero rara vez se observa en afroamericanos.
En el estudio, publicado en Gastroenterología , los investigadores examinaron muestras de tejido de afroamericanos y europeos estadounidenses, incluidos aquellos con adenocarcinoma esofágico y aquellos sin ellos. Midieron la expresión génica y los niveles de proteína y encontraron una diferencia en la enzima llamada GSTT2. Esto fue significativamente mayor en los afroamericanos en comparacióna los caucásicos.
Los investigadores encontraron que los caucásicos tienen una duplicación en una porción del genoma que parece reducir la expresión de GSTT2. Esta enzima protege a las células contra el daño oxidativo, como el tipo causado por el reflujo, un factor de riesgo clave para el adenocarcinoma esofágico.
Confirmaron los hallazgos iniciales al observar los datos de expresión y secuenciación del Proyecto 1000 Genomas, una iniciativa internacional que utilizó la secuenciación genómica para proporcionar una visión integral de la variación genética humana. Estos datos reforzaron que las poblaciones de África o afrodescendientes tenían-duplicatura del genoma, mientras que todas las demás poblaciones del mundo tenían la duplicación.
"Los factores de riesgo para el cáncer de esófago, como la obesidad y el reflujo, ocurren al mismo ritmo para los afroamericanos y los caucásicos. Pero los afroamericanos no tienen cáncer", dice Beer. "Vemos el mayor riesgo de cáncer en personas quetienen esta duplicación genómica más obesidad. No es solo la presencia de la duplicación, sino estos otros factores que contribuyen al daño ".
Las tasas de adenocarcinoma de esófago han aumentado 600 por ciento en las últimas tres décadas, causadas por un aumento de la obesidad y la enfermedad por reflujo gastroesofágico, o ERGE. El otro tipo de cáncer de esófago, el carcinoma de células escamosas, se observa con mayor frecuencia en los afroamericanos.
Los investigadores utilizaron líneas celulares y un modelo de rata para recrear niveles bajos de GSTT2. Vieron más daño en estas células, en comparación con los que expresan niveles altos de GSTT2.
Luego, usaron un extracto de proantocianidina de arándano y encontraron que redujo los niveles de daño en el ADN en el esófago de las ratas expuestas al reflujo. Esto sugiere un potencial para prevenir el adenocarcinoma de esófago.
"La clave del cáncer de esófago es prevenirlo. Muchas personas no saben que tienen la enfermedad hasta que es demasiado tarde para tratarla de manera efectiva", dice Beer.
Los investigadores están considerando un ensayo clínico para evaluar el uso de flavonoides derivados de los arándanos como agente de quimioprevención. Sin embargo, se necesita más investigación para comprender la dosis adecuada y los posibles efectos secundarios.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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