Un ingrediente activo en gotas para los ojos que se desarrollaron para el tratamiento de una forma de enfermedad ocular ha demostrado ser prometedor para tratar una forma agresiva de cáncer de sangre. Científicos del Instituto Wellcome Sanger, Universidad de Cambridge, Universidad de Nottingham y sus colaboradoresdescubrieron que este compuesto, que se dirige a un gen cancerígeno esencial, podría matar las células leucémicas sin dañar las células sanguíneas no leucémicas.
Los resultados, publicados hoy 19 de diciembre en Comunicaciones de la naturaleza revelar un posible nuevo enfoque de tratamiento para un cáncer de sangre agresivo con un pronóstico desfavorable.
La leucemia mieloide aguda AML es una forma de cáncer de la sangre que afecta a personas de todas las edades, a menudo requiere meses de quimioterapia intensiva y hospitalizaciones prolongadas. Se desarrolla en las células de la médula ósea que desplazan a las células sanas, lo que a su vez conduce ainfecciones y hemorragias potencialmente mortales.
Los tratamientos de AML convencionales han permanecido sin cambios durante más de treinta años, con el tratamiento actual de quimioterapia, y la mayoría de las personas con cáncer no pueden curarse. Un subtipo de AML, impulsado por reordenamientos en el gen MLL tiene un pronóstico particularmente malo.
En un estudio anterior, los investigadores del Instituto Sanger desarrollaron un enfoque, basado en la tecnología de edición de genes CRISPR, que les ayudó a identificar más de 400 genes como posibles objetivos terapéuticos para diferentes subtipos de AML. Se encontró uno de los genes, SRPK1.para ser esencial para el crecimiento de la AML reordenada por MLL. SRPK1 está involucrado en un proceso llamado empalme de ARN, que prepara el ARN para la traducción en proteínas, las moléculas que conducen la mayoría de los procesos celulares normales, incluido el crecimiento y la proliferación.
En un nuevo estudio, los investigadores del Instituto Sanger y sus colaboradores se propusieron determinar cómo la inhibición de SRPK1 puede matar las células de AML y si tiene potencial terapéutico en esta enfermedad. Primero mostraron que la interrupción genética de SRPK1 detuvo el crecimiento de MLL-reorganizó las células de AML y luego estudió el compuesto SPHINX31, un inhibidor de SRPK1, que se estaba utilizando para desarrollar un tratamiento de gotas para los ojos para la enfermedad neovascular de la retina: el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en la superficie de la retina que sangran espontáneamente y causan visiónpérdida.
El equipo descubrió que el compuesto inhibía fuertemente el crecimiento de varias líneas celulares de AML reorganizadas por MLL, pero no inhibía el crecimiento de células madre sanguíneas normales. Luego trasplantaron células de AML humanas derivadas de pacientes en ratones inmunocomprometidos y las trataron con elcompuesto. Sorprendentemente, el crecimiento de las células de AML se inhibió fuertemente y los ratones no mostraron ningún efecto secundario notable.
El Dr. George Vassiliou, líder conjunto de la investigación del Wellcome Sanger Institute y el Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, dijo: "Hemos descubierto que inhibir un gen clave con un compuesto que se está desarrollando para una afección ocular puede detener el crecimientode una forma agresiva de leucemia mieloide aguda sin dañar las células sanas. Esto se muestra prometedor como un enfoque potencial para el tratamiento de esta leucemia agresiva en humanos ".
SRPK1 controla el empalme * del ARN en la producción de nuevas proteínas. Un ejemplo de un gen que se ve afectado cuando se bloquea SRPK1 es BRD4, un gen bien conocido que mantiene la AML. La inhibición de SRPK1 hace que la forma principal de BRD4 cambiea otra forma, un cambio que es perjudicial para el crecimiento de la AML.
El Dr. Konstantinos Tzelepis, autor principal conjunto del Instituto Wellcome Sanger y de la Universidad de Cambridge, dijo: "Nuestro estudio describe un nuevo mecanismo requerido para la supervivencia de las células leucémicas y destaca el potencial terapéutico de la inhibición de SRPK1 en un tipo agresivo de AML".El mecanismo puede ser eficaz en otros tipos de cáncer en los que BRD4 y SRPK1 juegan un papel, como el cáncer de mama metastásico ".
El profesor David Bates, de la Universidad de Nottingham y cofundador de la compañía de biotecnología Exonate, que desarrolla colirios para enfermedades de la retina, dijo: "Cuando el Dr. Vassiliou me dijo que se necesitaba SRPK1 para la supervivencia de una forma de AML, IInmediatamente quise trabajar con él para averiguar si nuestros inhibidores podrían detener el crecimiento de las células leucémicas. El hecho de que el compuesto funcionó tan eficazmente es un buen augurio para su desarrollo potencial como una nueva terapia para la leucemia. Tomará algún tiempo, pero haypromesa real de un nuevo tratamiento en el horizonte para pacientes con este cáncer agresivo "
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Materiales proporcionados por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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