Un equipo de investigadores dirigido por miembros de la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado en el CU Anschutz Medical Campus ha identificado una conexión entre el moco en las vías respiratorias pequeñas y la fibrosis pulmonar.
Los hallazgos se publican en Comunicaciones de la naturaleza .
"La sobreproducción de una mucina pulmonar MUC5B ha demostrado consistentemente ser el mayor riesgo para el desarrollo de fibrosis pulmonar idiopática FPI y la enfermedad pulmonar intersticial reumatoidea más reciente", dijo el autor principal y correspondiente David Schwartz,MD, Presidente del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de CU.
El Dr. Schwartz agrega: "Los hallazgos en este manuscrito proporcionan un avance crítico en la comprensión de la causa y potencialmente el tratamiento de la FPI al demostrar que el exceso de moco en las vías respiratorias pequeñas puede causar fibrosis pulmonar, en parte, al afectar el mecanismo del pulmónEn conjunto, estos descubrimientos han proporcionado los medios para identificar una población en riesgo, diagnosticar la enfermedad antes del desarrollo de cicatrices irreversibles, centrarse en un objetivo terapéutico único MUC5B y una ubicación específica en el pulmón vía aérea distaly crear una nueva vía para la intervención terapéutica para una enfermedad que actualmente es incurable "
La fibrosis pulmonar idiopática es el tipo más común de fibrosis pulmonar progresiva. Con el tiempo, las cicatrices empeoran y se hace difícil respirar profundamente y los pulmones no pueden recibir suficiente oxígeno. La duración promedio de supervivencia de los pacientes con FPIes de tres a cinco años, y una necesidad insatisfecha crítica es identificar a los pacientes antes de que el pulmón tenga cicatrices irreversibles.
La disfunción mucociliar es un paradigma emergente en las enfermedades pulmonares. Anteriormente se consideraba una característica específica de las enfermedades obstructivas como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y las enfermedades genéticas como la discinesia ciliar primaria y la fibrosis quística, la importancia de las mucinas, el moco y las mucociliarias.Las interacciones han surgido en enfermedades de la periferia pulmonar, como el adenocarcinoma y la FPI.
Los investigadores del estudio actual en Comunicaciones de la naturaleza hipotetizó que el papel potencial de la disfunción mucociliar como impulsor de la patología de IPF está respaldado por firmas únicas de expresión génica en IPF. Los investigadores encontraron que una característica genética específica, conocida como la variante promotora MUC5B rs35705950, que da como resultado un aumento marcado de la produccióndel moco en el pulmón es el factor de riesgo genético más fuerte para la FPI. También encontraron que este es el factor de riesgo más fuerte para la enfermedad pulmonar intersticial por artritis reumatoide.
Los hallazgos sugieren que apuntar a MUC5B en las vías aéreas terminales de pacientes con estadios preclínicos de enfermedad pulmonar intersticial representa una estrategia para prevenir la progresión de la fibrosis pulmonar preclínica.
"Este estudio muestra cómo los hallazgos genéticos en enfermedades humanas pueden generar nuevas hipótesis, como las relacionadas con la depuración mucociliar alterada, que pueden conducir al descubrimiento de nuevos mecanismos moleculares y al desarrollo de diagnósticos tempranos y tratamientos más precisos para la fibrosis pulmonar,"dijo James P. Kiley, PhD, Director de la División de Enfermedades Pulmonares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre.
La investigación en el estudio cuenta con el respaldo de Jennifer Matsuda, PhD, de National Jewish Health para generar ratones transgénicos Muc5b, Melanie Sawyer en Parion Sciences para asistencia con pruebas mucolíticas in vitro y Jake McDonald en el Instituto de Investigación Respiratoria Lovelace para apoyo con aerosolEsta investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, el Departamento de Defensa, la Fundación de Fibrosis Quística HILL16XXO y BOUCHER15RO, y Parion Sciences, Inc.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :