Los científicos han identificado un jugador clave en la regulación de la presión arterial y han demostrado que apagarlo reduce la presión arterial en ratones, según una nueva investigación en eLife .
Su estudio pone fin a mucha incertidumbre sobre la contribución de esta molécula a la presión arterial alta y podría conducir al desarrollo de nuevos medicamentos. La presión arterial alta afecta a millones de personas en todo el mundo y es una causa principal de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
La presión arterial está controlada, en parte, por las células musculares que recubren la pared de las arterias. Estas células musculares tienen proteínas llamadas canales de potencial de receptor transitorio TRP en su superficie que permiten que el sodio y el calcio se muevan. Alrededor de 13 canales TRP diferentesestán presentes en las células musculares arteriales, pero no está claro si controlan la presión arterial normal o contribuyen a la presión arterial alta.
"La contribución de los canales TRP a la presión arterial normal y a los cambios en la presión arterial no está clara, y no sabemos si los diferentes tipos de canales en los diferentes órganos están controlados de manera similar", explica el autor principal Jonathan Jaggar, BronsteinProfesor de Fisiología del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, EE. UU. "Elegimos estudiar un canal TRP llamado PKD2 porque los pacientes con mutaciones genéticas en esta proteína tienen presión arterial alta y la investigación previa ha mostrado resultados contradictorios con respecto a sus funciones en el músculo arterialcélulas."
El equipo apagó PKD2 en las células musculares lisas de los ratones y descubrió que tenían una presión arterial más baja que los ratones normales. Luego observaron la constricción de los vasos sanguíneos vasoconstricción en los ratones, al aumentar la presión dentro de los vasos sanguíneos de la extremidad posteriorEncontraron que un aumento en la presión arterial aumentó la vasoconstricción en ratones con PKD2 funcional, pero no en ratones sin PKD2. PKD2 no contribuyó a los efectos de dos moléculas vasoconstrictoras: fenilefrina y angiotensina II.
Sin embargo, por el contrario, cuando observaron las arterias del abdomen, descubrieron que la PKD2 contribuye a la vasoconstricción estimulada por la fenilefrina. Esto reveló que los estímulos vasoconstrictores específicos activan los canales PKD2 en las arterias de diferentes tejidos corporales. En ambos casos,descubrieron que la activación de PKD2 permite una entrada de sodio en la célula que altera la carga eléctrica a través de la membrana de las células musculares y hace que el vaso se contraiga.
Luego probaron la hipótesis de que eliminar la PKD2 podría reducir la hipertensión en los ratones. Le dieron a los ratones normales y deficientes en PKD2 una infusión de angiotensina II, que eleva la presión arterial, y descubrieron que el aumento de la presión arterial era un 26% menor en elratones sin PKD2. Los ratones con presión arterial alta también tenían mayores cantidades de PKD2 en la superficie de sus células musculares arteriales.
Finalmente, el equipo midió la contractilidad de los vasos sanguíneos a alta presión después del tratamiento con fenilefrina. Descubrieron que la vasoconstricción en los ratones con deficiencia de PKD2 era solo alrededor del 70% de la observada en ratones con PKD2 funcional, confirmando que la presión sanguínea reducida enlos ratones deficientes en PKD2 resultan de la relajación de los vasos sanguíneos.
"Nuestros resultados indican que los estímulos que activan los canales PKD2 son específicos de los vasos sanguíneos, lo que demuestra que no existe un mecanismo singular que regule la contractilidad de las células musculares en todas las arterias", concluye Jaggar. "Nuestra demostración de que los canales PKD2 de las células musculares regulan la presión arterial es unavance para comprender mejor la importancia de este objetivo del canal iónico en la fisiología cardiovascular normal y como un posible objetivo farmacológico para la enfermedad cardiovascular ".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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