Después de más de una década de investigación y desarrollo preclínico, un nuevo tratamiento de terapia génica para la anemia de células falciformes SCA está revirtiendo los síntomas de la enfermedad en dos adultos y mostrando un potencial temprano de transportabilidad a las partes del mundo con recursos limitados donde el SCA es más común.
Los datos preliminares de un ensayo clínico piloto de Fase 1-2 que prueba la terapia de adición de genes se presentaron el 3 de diciembre en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH en San Diego por el investigador principal Punam Malik, MD. Ella es médica-científico del Instituto de Cáncer y Enfermedades de la Sangre Infantil de Cincinnati y director de su Centro Integral de Células Drepanocíticas. Malik calificó los datos como prometedores.
"Un año después del tratamiento de nuestro primer paciente y seis meses después del tratamiento de nuestro segundo paciente, ambos han visto una mejora notable en la calidad de vida debido a una reducción notable en los síntomas de la enfermedad. Esto incluye la eliminación cercana del dolor crónico y la anemiaeventos y mejoría de la anemia ", dijo Malik." Aunque aún es temprano después del tratamiento, estos resultados preliminares son bastante prometedores. Si se mantiene esta terapia, proporcionará una terapia génica transportable, segura y factible para todos los pacientes con ACS ".
SCA es una enfermedad hereditaria dolorosa en la que las células sanguíneas adquieren forma de hoz y se atascan en el sistema vascular. Puede dañar órganos vitales y causar la muerte.
Cómo funciona la terapia
La terapia génica desarrollada por Cincinnati Children's utiliza un vector lentivirus de gammaglobina modificado para transferir un gen de hemoglobina fetal sano a las células madre sanguíneas de un paciente células madre hematopoyéticas, HSC. El lentivirus se modifica para que no cause enfermedades.
La terapia proviene de la observación de que algunos adultos nunca dejan de producir hemoglobina fetal HbF. Esto previene la formación de eritrocitos cuando hay cantidades suficientes de HbF en el cuerpo. Normalmente, el gen de la hemoglobina fetal se apaga poco después del nacimiento.El nuevo enfoque de terapia génica diseñado por Malik y su equipo coloca un gen de hemoglobina fetal en las células de la médula ósea que no puede apagarse.
Las células se recolectan antes del paciente con ACS y se reprograman genéticamente en un laboratorio limpio con el vector de lentivirus modificado. Luego, la médula ósea del paciente se preacondiciona con una dosis baja de quimioterapia, después de lo cual las células con corrección genética se infunden nuevamente enLos pacientes recuperan sus recuentos sanguíneos en una semana a 10 días y se recuperan de los efectos de la quimioterapia en dos semanas, dijo Malik.
Una característica clave del régimen de tratamiento es el preacondicionamiento de intensidad reducida para los pacientes que reciben la terapia para SCA. El método es menos tóxico y costoso que el preacondicionamiento mieloablativo normalmente utilizado en los trasplantes de médula ósea, según los investigadores.
El acondicionamiento mieloablativo usa quimioterapia de alta intensidad para preparar la médula ósea de un paciente trasplantado para células madre sanguíneas HSC sanas con corrección genética. Esto generalmente resulta en recuentos sanguíneos bajos y otros efectos secundarios. Estos pueden incluir infecciones graves y estadías prolongadas en el trasplanteunidades por uno o dos meses.
Esto significa que los trasplantes que usan acondicionamiento mieloablativo deben realizarse en centros médicos grandes y sofisticados en partes desarrolladas del mundo. Malik dijo que esto limita el acceso a las personas en regiones subdesarrolladas donde SCA es más común, como África, India, el Caribe y el SurAmerica.
Llegando a regiones de alta necesidad
Un objetivo para Malik y sus colegas es que el acondicionamiento de intensidad reducida de su terapia permitirá que se ofrezca en hospitales en lugares como África Central y otras regiones subdesarrolladas del mundo.
La SCA afecta a más de 90,000 personas en los Estados Unidos y millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad, según los investigadores.
Malik dijo que los datos adicionales del estudio informarán a los investigadores del beneficio clínico consistente y a largo plazo de esta terapia para pacientes con SCA grave. El ensayo está programado para tratar hasta 10 pacientes con SCA. Los estudios preclínicos sugeridos por el equipo de investigación sugirieronEl tratamiento permite que el cuerpo produzca glóbulos rojos normales en lugar de las células falciformes que definen el trastorno hereditario.
Mejora de la calidad de vida
Ambos pacientes adultos incluidos en la presentación de ASH tienen 35 y 25 años que, respectivamente, recibieron terapia de transferencia génica hace 15 y 12 meses. En el año y medio antes de recibir la terapia de corrección génica, ambos pacientes tuvieron más de unde acuerdo con Malik, una docena de eventos de hoz agudos por año, que incluían crisis agudas de pecho y dolor, dolor crónico y requerían el uso continuo de opioides orales o inyectables de forma regular.
Los investigadores informan que un año después de la terapia, el primer paciente ya no necesita opioides orales diarios para el dolor crónico y ha tenido un evento drepanocítico agudo. El segundo paciente ya no usa opioides orales y no tiene eventos vasooclusivos, donde las células sanguíneasquedar atrapado en el sistema vascular.
Lanzamiento de Aruvant Sciences
En un esfuerzo por acelerar el desarrollo de la terapia, Cincinnati Children's se ha asociado con Roivant Sciences para crear Aruvant Sciences. La empresa conjunta se centra en desarrollar y comercializar terapias innovadoras para afecciones hematológicas. El candidato principal de Aruvant es RVT-1801, el genterapia utilizada para tratar a ambos pacientes en la presentación de los primeros datos de ensayos clínicos de la ASH de Malik. Aruvant Sciences se basará en Cincinnati. Visite el sitio web de Roivant Sciences para obtener más información :
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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