Los investigadores de Mayo Clinic han desarrollado dos nuevas estrategias que pueden mejorar el rendimiento de la terapia con receptores de antígeno quimérico terapia con células CAR-T en el tratamiento del cáncer. Presentan los resultados de su investigación preclínica en la reunión anual de 2018 de la Sociedad Estadounidense de Hematologíaen San Diego
Reducción de la toxicidad en la terapia con células CAR-T
"Si bien la terapia con células CAR-T ha demostrado ser exitosa en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, las toxicidades severas han limitado su aplicación generalizada", dice Rosalie Sterner, estudiante de MD-Ph.D. que trabaja en el Laboratorio de Ingeniería de Células T de Saad Kenderian, MBCh.B., un hematólogo de la Clínica Mayo. Sterner dice que las toxicidades asociadas con la terapia con células CAR-T incluyen el síndrome de liberación de citocinas, en el que los pacientes pueden experimentar fiebre, náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, latidos cardíacos rápidos, presión arterial baja y dificultad para respirar y neurotoxicidad..
Sterner dice que algunos pacientes que se someten a terapia con células CAR-T se enferman durante el tratamiento y requieren permanecer en una UCI. También señala que se han informado muertes relacionadas con los efectos secundarios de la terapia con células CAR-T. Sterner y sus colegas desarrollaronestrategia para reducir las toxicidades graves asociadas con la terapia con células CAR-T.
La estrategia consiste en bloquear la proteína GM-CSF, que es producida por las células CAR-T y otras células usando un anticuerpo de grado clínico lenzilumab.
"Cuando bloqueamos la proteína GM-CSF, descubrimos que podíamos reducir las toxicidades en los modelos preclínicos, dice Sterner." También pudimos demostrar que las células CAR-T funcionaron mejor después de que la proteína GM-CSF fue bloqueada ".
Luego, los investigadores utilizaron una tecnología de edición de genes, llamada CRISPR, para generar células CAR-T que no secretaban la proteína GM-CSF. Sterner dice que estas células CART modificadas fueron más efectivas que las células CAR-T normales.
Según sus hallazgos, el equipo de investigación está llevando a cabo un ensayo clínico de fase II del anticuerpo bloqueador GM-CSF durante la terapia con células CAR-T. Si los resultados del ensayo son consistentes con los hallazgos anteriores, la terapia podría convertirse en un estándar de atencióndurante la terapia con células CAR-T en Mayo Clinic.
Esta investigación también se publica en Sangre .
mejores tasas de respuesta para la terapia con células CAR-T en el linfoma de células B
"En la terapia con células CAR-T, los médicos extirpan y modifican las células T de un paciente para reconocer y combatir el cáncer", dice Reona Sakemura, MD, Ph.D., hematóloga y becaria postdoctoral en el laboratorio del Dr. Kenderian. "Oncelas células T modificadas se reinfunden en el paciente donde buscan y finalmente matan las células cancerosas ".
El Dr. Sakemura dice que las tasas de respuesta para la terapia con células CAR-T varían según la enfermedad. Por ejemplo, en la leucemia linfoblástica aguda de células B, se han observado tasas de respuesta de más del 90 por ciento, en comparación con las tasas de respuesta del 10 al 30 por ciento para el tratamiento conquimioterapia convencional. En otros cánceres de sangre, como el linfoma y la leucemia linfocítica crónica, las tasas de respuesta para el tratamiento con terapia con células CAR-T siguen siendo bajas.
Para mejorar la efectividad de la terapia con células CAR-T en estos cánceres, el Dr. Sakemura y sus colegas desarrollaron una estrategia para combinar la terapia con células CAR-T con un medicamento que se dirige a una proteína llamada "AXL". Esta proteína está presente en elcáncer y dentro del ambiente del cáncer. El medicamento, llamado "TP-0903", no solo mata las células cancerosas, sino que también mejora la potencia de las células CAR-T en el ataque de las células cancerosas y potencialmente reduce la toxicidad asociada con el tratamiento con células CAR-T.
Si bien se necesitan más investigaciones y ensayos clínicos, el Dr. Sakemura dice: "Creemos que este último efecto puede ser utilizado como un enfoque innovador para aumentar la eficacia de la terapia con células CAR-T y extender su uso a otros cánceres de células B."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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