Mejorar los resultados para pacientes con cánceres mieloides que se someten a un trasplante de células madre es el foco de varios estudios que serán presentados por científicos del Instituto de Cáncer Dana-Farber en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH del 1 al 4 de diciembre. Los puntos de investigacióna nuevas oportunidades para prevenir la recaída después del trasplante y determinar qué pacientes deben considerarse para quimioterapia de baja intensidad en preparación para el trasplante.
Aquí hay dos ejemplos de esta investigación :
Pérdida de la proteína HLA relacionada con la recaída de la leucemia mieloide aguda después del trasplante de células madre de donantes no relacionados compatibles
Los cambios genéticos que hacen que las células tumorales pierdan proteínas HLA pueden provocar recaídas en pacientes con cánceres mieloides que se someten a trasplantes de células madre de donantes no relacionados, informaron investigadores de Dana-Farber en un nuevo estudio. Los resultados indican que la pérdida de proteínas HLA- que utilizan las células del sistema inmunitario para distinguir las células sanas de las enfermas - permiten que las células tumorales evadan la detección por parte del sistema inmunitario y reanuden su proliferación.
Los hallazgos, que se informarán en una presentación oral en la sesión 723 el lunes 3 de diciembre a las 2:45 p.m. PST en el Gran Salón D del Manchester Grand Hyatt San Diego, sugieren nuevas vías para enfoques inmunológicos para prevenir la recaída despuéstrasplante.
Si bien los trasplantes de células madre a menudo producen remisiones en pacientes con neoplasias mieloides, como leucemia mieloide aguda LMA y síndrome mielodisplásico SMD, algunos pacientes recaen un año o más después del trasplante. Los investigadores buscaron determinar si estas recaídas tardías son el resultadode alteraciones genéticas en las células tumorales que impiden que las células trasplantadas del sistema inmunitario reconozcan y ataquen el cáncer.
Los investigadores realizaron un análisis genómico del tejido tumoral de 25 pacientes con AML o MDS que habían recaído después de un trasplante con células madre de un donante total o parcialmente compatible. Las muestras se recolectaron antes del trasplante, 100 días después del trasplante, y alel momento de la recaída. Cada muestra se analizó en busca de anomalías en cualquiera de los 187 genes involucrados en tumores malignos mieloides o sospechosos de permitir que las células escapen de la detección por parte del sistema inmune.
Los investigadores identificaron tres pacientes cuyas células tumorales perdieron HLA después del trasplante. Dos de los pacientes habían recibido células madre de donantes totalmente compatibles; el otro las había recibido de un donante no relacionado parcialmente compatible. Los hallazgos sugieren que la pérdida de HLA puede permitir que las células tumorales puedanpara frustrar la capacidad del sistema inmunitario del donante para detectar importantes discrepancias menores en las células leucémicas receptoras.
"El sistema inmunitario del donante es esencial para curar después del trasplante de médula ósea", dijo R. Coleman Lindsley, MD, PhD, médico de Dana-Farber y profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, quien ayudó a dirigir el estudio. "Mostramoscómo recaen algunas leucemias al evadir el ataque inmune del donante "
longitud de los telómeros vinculada al riesgo de muerte por toxicidad de la quimioterapia de dosis alta en el trasplante de células madre para el síndrome mielodisplásico
Los pacientes con síndrome mielodisplásico SMD cuyas células sanguíneas tienen telómeros cortos, estructuras que protegen las puntas de los cromosomas, tienen un mayor riesgo de morir por la quimioterapia de alta dosis utilizada en la preparación para un trasplante de células madre que los pacientes conlos telómeros más largos, informan los médicos de Dana-Farber en un nuevo estudio. El tratamiento de estos pacientes con regímenes de quimioterapia de baja intensidad puede reducir ese riesgo.
Los hallazgos del estudio se basan en una medición de la longitud de los telómeros en muestras de ADN de sangre total de 1,514 pacientes que recibieron trasplantes de células madre de donantes para SMD. Los investigadores encontraron que los pacientes de 40 años o más que tenían telómeros de longitud corta o intermedia tenían una supervivencia general más pobreque aquellos con telómeros largos. La asociación entre la longitud de los telómeros y la muerte relacionada con el trasplante se mantuvo solo para los pacientes que recibieron quimioterapia de alta intensidad en preparación para el trasplante, no para aquellos que recibieron regímenes de intensidad reducida.
Para explorar las conexiones genéticas con la longitud de los telómeros, los investigadores secuenciaron siete genes que se sabe que están involucrados en el mantenimiento de los telómeros. Descubrieron que las mutaciones en tres de esos genes, TERT, TERC y DKC1, están asociadas con pacientes con SMD que tienentelómeros cortos y malos resultados de trasplante.
"Este estudio identifica a un grupo de pacientes con SMD con telómeros más cortos que son más vulnerables a las toxicidades del trasplante de médula ósea y señala el camino hacia un enfoque más personalizado para el tratamiento", dijo Lindsley, el autor principal del estudio.
Los hallazgos serán discutidos en una presentación oral en la sesión 637 el lunes 3 de diciembre a las 3:30 pm en el Gran Salón A del Manchester Grand Hyatt Sand Diego.
Los detalles completos sobre las actividades de Dana-Farber en ASH están disponibles en línea aquí: www.dana-farber.org/hematologic-oncology-treatment-center/american-society-for-hematology-annual-meeting/
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto del Cáncer Dana-Farber . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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