El glioblastoma, un cáncer cerebral mortal que ha acaparado los titulares por cobrar la vida de los senadores Edward Kennedy y John McCain, podría ser "engañado" para salvar a más víctimas.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Arizona que buscó diferencias genéticas entre las células de glioblastoma de los sobrevivientes a corto y largo plazo descubrió que las que sobrevivieron más tiempo tenían una proteína que podría tener como objetivo aumentar la supervivencia en todos los pacientes con glioblastoma. Se presentaron los resultadoseste mes en la conferencia de la Sociedad de Neuro-Oncología en Nueva Orleans. Este trabajo se encuentra en sus primeras etapas, y los investigadores dicen que faltan muchos años y millones de dólares para traducirlo en tratamientos para los pacientes.
"El glioblastoma es esencialmente incurable", dijo Baldassarre "Dino" Stea, MD, PhD, director de la Facultad de Medicina de la UA - Departamento de Oncología Radioterápica de Tucson. "En los últimos 15 años, solo un fármaco, la temozolomida,se ha inventado, mientras que el resto del campo del cáncer está avanzando ".
Con cirugía, seguida de quimioterapia y radiación, los adultos con glioblastoma sobreviven un promedio de 11 a 15 meses. Algunos sucumben antes, mientras que otros sobreviven a su pronóstico inicial en meses o incluso años.
"Tenía curiosidad por saber cómo los genes se expresan diferencialmente en pacientes que viven más tiempo", dijo Michael Hammer, PhD, codirector del recurso compartido de genómica del centro de cáncer de la UA y científico investigador del Instituto UA BIO5. "Si podemosidentificamos una vía en el tumor que podríamos apuntar, podemos intentar hacer que los pacientes de vida corta se parezcan más a los pacientes de vida larga ".
Los doctores Stea y Hammer ayudaron a descubrir que los sobrevivientes a largo plazo fabrican una proteína llamada WIF-1 en relativa abundancia. El equipo buscó primero "vías de señalización", una colección de genes que controlan la función celular en circunstancias normales pero que pueden salir malcausar cáncer.
"La vía de señalización Wnt surgió como la vía más importante para limitar las posibilidades de supervivencia de los pacientes con glioblastoma", dijo el Dr. Hammer. Esta vía normalmente está relacionada con el mantenimiento de los tejidos, pero puede impulsar el crecimiento del tumor si se vuelve hiperactivo. A largo plazolos supervivientes parecían depender de genes que suprimen la función de la vía de señalización Wnt.
"Teníamos una pila de genes y buscamos una representación excesiva de estos genes en comparación con un conjunto aleatorio de genes", dijo el Dr. Hammer. "Descubrimos que, en los pacientes que sobrevivieron más tiempo que el promedio, ciertos genes estaban reduciendo Wntseñalización."
Después de examinar 800 genes en 23 muestras de glioblastoma, el equipo identificó el gen WIF-1, que fabrica la proteína WIF-1, como un inhibidor importante de la vía Wnt y un fuerte predictor de supervivencia a largo plazo.
"La vía Wnt está trastornada, y WIF-1 es la policía. El cáncer crece cuando no hay suficiente policía para mantener a raya a la persona trastornada", dijo el Dr. Stea. "Algunas personas están dotadas con más WIF-1y sobrevivir más tiempo. "
Si bien las pruebas del gen WIF-1 algún día pueden ayudar a los oncólogos a predecir qué pacientes sobrevivirán más tiempo, una mayor esperanza es que este trabajo conduzca a un fármaco que se dirija a los tumores de glioblastoma con más precisión que el tratamiento estándar.
"Esperamos crear una droga para suprimir la vía Wnt para que todos sobrevivan más tiempo", dijo el Dr. Stea. "Sería la olla de oro al final del arco iris".
El Dr. Stea cree que los nuevos enfoques son esenciales para extender la supervivencia de los pacientes con glioblastoma.
"Creo que hemos alcanzado la cúspide de lo que puede hacer el cirujano y hemos logrado lo máximo que podemos con la radiación", dijo. "La cura no vendrá con más radiación o más cirugía; el glioblastoma es un problema genéticoque tenemos que resolver genéticamente ".
Una forma de involucrar a la genética humana en la lucha contra el glioblastoma es potenciar los efectos de la radiación, que mata las células cancerosas al dañar su ADN. Los glioblastomas tienen una capacidad especial para reparar este daño en el ADN, disminuyendo la eficacia de la radiación.
"Estoy perforando el ADN de las células del glioblastoma y la vía Wnt retrocede y ayuda a reparar el daño", dijo el Dr. Stea, refiriéndose a su trabajo como oncólogo radioterapeuta. "Es como si estuviera explotandoun puente para que el enemigo no pueda cruzar, pero de la noche a la mañana reconstruyen el puente ".
Al seguir las señales de WIF-1, los científicos podrían debilitar la capacidad del glioblastoma para reparar el ADN dañado por la radiación.
"La vía Wnt activa la reparación del ADN. Si podemos suprimir Wnt, también suprimimos la reparación del ADN. Cuando imitamos eso en el laboratorio agregando proteína WIF-1 a las células de glioblastoma, se vuelven más sensibles a la radiación", dijo Eric Weterings, PhD, profesor asistente de la Facultad de Medicina de la UA - Departamento de Oncología Radioterápica de Tucson, quien también contribuyó al estudio.
"En este momento, solo puedo administrar cierta cantidad de radiación. Si excedemos ese umbral, es más probable que dañemos el cerebro", agregó el Dr. Stea. "Tenemos una pista de que WIF-1 puede ayudar a que la radiaciónmejor trabajo, agravando su efecto anticancerígeno ".
Esta investigación preliminar fue impulsada en parte por un regalo de uno de los pacientes con glioblastoma del Dr. Stea, que es un sobreviviente a largo plazo a los tres años y medio. Esperaba que los investigadores pudieran aprender de pacientes de larga vida como él.Muchas veces, pacientes agradecidos ayudan a financiar la investigación del UA Cancer Center.
"Está feliz de estar vivo y es muy generoso, así que hizo un regalo", dijo el Dr. Stea. "Así es como empezó el programa".
Para ampliar sus hallazgos, el equipo actualmente está solicitando subvenciones para continuar su investigación.
"No teníamos una gran población de muestra, por lo que estos resultados podrían ser una casualidad, pero son estadísticamente significativos", dijo el Dr. Stea. "El siguiente paso es validar con cientos de pacientes y luego realizar másestudios con inhibidores de la vía Wnt ".
"Es un paso adelante", agregó el Dr. Weterings. "En el futuro, este trabajo podría brindarnos un arsenal más amplio y aún más específico de opciones para tratar esta enfermedad".
El equipo ya está colaborando con Tech Launch Arizona, presentando una solicitud de patente provisional sobre la firma genética para un diagnóstico complementario y un posible sensibilizador de radiación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de la Universidad de Arizona . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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