La miopatía miotubular es una enfermedad genética grave que conduce a la parálisis muscular desde el nacimiento y provoca la muerte antes de los dos años de edad. Aunque actualmente no existe ningún tratamiento, investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza, trabajan en colaboración conla Universidad de Estrasburgo, Francia, ha identificado una molécula que no solo reduce en gran medida la progresión de la enfermedad, sino que también aumenta la esperanza de vida en modelos animales en un factor de siete. Ya que la molécula, conocida como tamoxifeno, ya se usapara el cáncer de mama, los investigadores esperan establecer pronto un ensayo clínico para que los pacientes puedan recibir el medicamento. Puede leer todo sobre los resultados en la revista Comunicaciones de la naturaleza .
La miopatía miotubular es una enfermedad genética grave que debilita todos los músculos esqueléticos desde el nacimiento. El noventa por ciento de los bebés afectados no viven hasta los dos años de edad. "La enfermedad afecta el cromosoma X en uno de cada 50,000 bebés varones", comienza Leonardo Scapozza, profesor titular de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Ciencias de la UNIGE. Solo los niños sufren de miopatía miotubular, ya que el segundo cromosoma X en las niñas generalmente compensa la posible mutación del primero.
Aunque no existe un tratamiento para este defecto genético, actualmente se está llevando a cabo una valiosa investigación en terapia génica. "Pero pasarán años antes de que podamos llegar a una conclusión sobre la eficacia de los ensayos clínicos", señala Olivier Dorchies, uninvestigador de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas: "Por eso recurrimos a una molécula que ya está autorizada para otros tratamientos en humanos, con la esperanza de encontrar una forma más rápida de contrarrestar esta enfermedad potencialmente mortal".
Tamoxifeno: una molécula multipropósito
Los investigadores se centraron en el tamoxifeno, que se ha utilizado durante muchos años para tratar el cáncer de mama, porque la molécula tiene varias propiedades interesantes para proteger las fibras musculares: es antioxidante, antifibrótica y protege las mitocondrias ". En un estudio anterior,utilizamos tamoxifeno contra la distrofia muscular de Duchenne, que también es una enfermedad muscular hereditaria que afecta a uno de cada 3.500 niños, donde la esperanza de vida es de 30 años ", explica Elinam Gayi, estudiante de doctorado en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de UNIGE." Los resultados han sidoexcelente, y un ensayo clínico también está en progreso ". Es por eso que los científicos han estado observando la molécula en un intento de combatir la miopatía miotubular que, aunque también conduce a la parálisis muscular, no tiene los mismos mecanismos deacción como en su primo Duchenne.
"La miopatía miotubular es causada por la falta de miotubularina, una enzima que transforma los mensajeros lipídicos. Sin ella, la proteína conocida como dinamina 2 se acumula y provoca atrofia muscular", continúa Elinam. En la búsqueda de una cura, uno deLas avenidas exploradas por varios grupos, incluidos los colegas de UNIGE en Estrasburgo, se dirigen a la dinamina 2, que está modulada por el tamoxifeno.
Tratamiento oral que aumenta siete veces la esperanza de vida
Los científicos administraron tamoxifeno por vía oral diariamente a ratones enfermos con los mismos síntomas que los bebés afectados, mezclándolo con su comida. Se probaron tres dosis: 0.03 miligramos por kilogramo, 0.3 miligramos por kilogramo y 3 miligramos por kilogramo. El más altolas dosis coinciden con las utilizadas para tratar el cáncer de mama en mujeres si consideramos las diferencias metabólicas entre el ratón y el ser humano. Los resultados obtenidos por el equipo de investigación no dejaron lugar a discusión.
Un ratón enfermo no tratado vivió durante 45 días en promedio. Con la dosis más baja, la esperanza de vida promedio fue de 80 días, aumentando a 120 días con la dosis intermedia ". Pero con la dosis más alta, la esperanza de vida subió a 290 días enpromedio: siete veces mayor que para un ratón no tratado. ¡Algunos incluso sobrevivieron durante más de 400 días! ", dice el profesor Scapozza. Además, el progreso de la parálisis se ralentizó enormemente o incluso se detuvo por completo. La fuerza muscular se triplicó, y fueposible recuperar el 60% del déficit muscular entre un ratón sano y un ratón enfermo.
Los científicos comenzaron el tratamiento cuando los ratones desarrollaron los primeros síntomas, a saber, la parálisis de las patas traseras aproximadamente a las tres semanas. Sin embargo, no han descartado que administrar el medicamento antes podría ser más eficaz contra la debilidad muscular ".estudio, un equipo del Hospital de Niños de Toronto probó el medicamento en ratones aún más jóvenes, y la enfermedad no se desarrolló ", dice Olivier." El problema es que en los humanos, la miopatía miotubular comienza durante el desarrollo fetal, por lo que es difícil saber sila ausencia total de parálisis podría lograrse si esta molécula se administra después del nacimiento ".
¿Hay un ensayo clínico en el horizonte?
Elinam agrega: "Dado que el tamoxifeno ya está autorizado para su uso en humanos, y se está llevando a cabo un ensayo clínico para la distrofia muscular de Duchenne, esperamos que se realice un ensayo clínico dentro de un par de años".a los médicos para aprovechar al máximo nuestra investigación y ponerla en práctica.
Los investigadores de UNIGE continuarán explorando los múltiples usos del tamoxifeno para tratar enfermedades musculares genéticas. Intentarán combinarlo con otras moléculas autorizadas o en la fase final del desarrollo clínico. El objetivo será encontrar tratamientos que puedan aplicarseen el mercado rápidamente
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Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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