Dos nuevos estudios proporcionan evidencia de que la infección previa por dengue en madres embarazadas puede aumentar la gravedad del zika en los bebés, y que la infección previa por zika en ratones puede aumentar la gravedad de la infección por dengue en sus cachorros. La investigación, publicada el 14 de noviembre en eldiario célula huésped y microbio , respalda que los anticuerpos adquiridos por vía materna para un virus pueden ayudar a la infección por el otro mediante un proceso exclusivo de los flavivirus.
"Hemos visto que las infecciones por Zika en humanos disminuyen desde su pico en 2016, pero sigue siendo una preocupación importante y podría resurgir", dice el autor principal Mehul Suthar @SutharLab ?, un inmunólogo viral en la Universidad de EmoryEl equipo estudió el tejido placentario humano para descubrir cómo los anticuerpos contra el dengue ayudan a transportar el virus del Zika a través de la barrera placentaria ". Las regiones donde el dengue y el zika prevalecen se superponen ampliamente, por lo que es importante comprender cómo las respuestas inmunes a una pueden influir en la vulnerabilidad a la otra."
"Existe una actitud predominante de que los anticuerpos siempre son buenos, pero los anticuerpos pueden tener una variedad de efectos", dice Sujan Shresta, inmunólogo del Instituto de Inmunología de La Jolla, cuyo grupo demostró que los ratones nacidos de madres inmunes al Zika eran más vulnerablesa una forma mortal de fiebre del dengue: "Necesitamos adoptar esta complejidad para desarrollar las vacunas más efectivas".
El dengue y el zika son ambos flavivirus, que usan ARN como material genético y generalmente se propagan a los humanos enganchando a los mosquitos. Ambas enfermedades se concentran en áreas tropicales y subtropicales donde prospera el mosquito Aedes. Mientras que al principio el dengue causa una fiebre relativamente leve, las infecciones posteriores aumentan el riesgo de desarrollar una forma hemorrágica mortal. Solo existe una vacuna contra el dengue para su uso en casos limitados. La infección por Zika durante el embarazo causa síntomas de fiebre leve a moderada en la madre y puede causar defectos cerebrales como la microcefalia en el feto. Nolas vacunas aprobadas contra el zika existen a partir de hoy.
Suthar y su equipo, incluido el coautor y estudiante de doctorado / doctorado Matthew Zimmerman de la Universidad de Emory, examinaron cómo los anticuerpos contra el dengue afectan la capacidad del Zika para infectar la placenta. Cuando introdujeron los anticuerpos contra el dengue y el virus del Zika en el tejido placentario donado, los anticuerpos contra el dengue se unen al Zika debido a las similitudes en las proteínas que envuelven el virus. Sin embargo, los anticuerpos contra el dengue no lograron neutralizar el virus del Zika, sino que transportaron la forma aún patógena a las células de la placenta.
"Estos complejos antígeno-anticuerpo se unirán a los receptores Fc en los macrófagos placentarios, cuya función normal es tomar complejos inmunes y destruir los antígenos unidos a ellos", dice Zimmerman. "Esta reactividad cruzada entre los virus y suslos anticuerpos permiten que más virus ingrese a estos macrófagos placentarios mucho más fácilmente "
"Nuestros estudios revelan que los flavivirus tienen una forma potencialmente única de cruzar la barrera placentaria", dice Suthar. "Esta mejora dependiente de anticuerpos plantea un desafío para la prevención de enfermedades".
En el estudio de Shresta, su equipo demostró que los anticuerpos contra el Zika también pueden mejorar el dengue. Descubrieron que las crías de ratón nacidas de madres con anticuerpos circulantes contra el Zika tenían menos probabilidades de contraer Zika, pero eran más propensas a morir de dengue que aquellas con Zika sin tratamiento previo.madres. Cuando ella y su equipo estudiaron la sangre de los ratones, vieron que las madres habían transmitido sus anticuerpos contra el Zika a sus cachorros. Reflejando las observaciones de Suthar, los anticuerpos contra el Zika heredados por la madre se unieron al virus del dengue pero no lo desactivaron.
"Aquí, la respuesta inmune actúa como una espada de doble filo, protegiendo contra una infección y mejorando otra", dice Shresta. "Eso significa que debemos tener cuidado al diseñar vacunas, o podemos prevenir una enfermedad mientras aumentamos la vulnerabilidad involuntariamente ael otro."
Se necesitan más estudios para descubrir si otros flavivirus, como el Nilo Occidental y la fiebre amarilla, también aumentan la vulnerabilidad de los descendientes entre sí. A medida que los mosquitos que transportan estos virus se propagan más y aumenta la amenaza de infección, Shresta cree que es necesariodesarrollar vacunas pan-flavivirales que sean efectivas contra el dengue y el zika.
"Cada vez más evidencia muestra que la mejora dependiente de anticuerpos podría ser un problema de salud global", dice Shresta. "Este es solo un proceso en un rango de respuestas inmunes complicadas que debemos considerar a medida que desarrollamos más efectivo y duraderovacunas."
"Nuestros hallazgos resaltan el hecho de que todavía sabemos poco sobre la transmisión de la enfermedad de la madre al bebé", agrega Suthar. "Ahora tenemos un sistema modelo para comprender mejor la infección por Zika de la placenta. Queremos usar eso para entender más sobreLa persistencia del zika en la placenta y descubrir si otros flavivirus siguen una ruta similar de madre a bebé ".
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