Los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ ahora han encontrado una causa de los frecuentes eventos catastróficos en el material genético de las células cancerosas que solo se conocen desde hace unos pocos años: si un importante sistema de reparación del ADN delcélulas ha fallado, esto promueve la fragmentación y el ensamblaje defectuoso del material genético. Las células cancerosas con tal defecto de reparación ahora pueden ser tratadas con un grupo específico de medicamentos.
Hace solo unos años, científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer DKFZ, entre otros, describieron un nuevo patrón de daño en el material genético de las células cancerosas: en un tipo particularmente agresivo de tumores cerebrales infantiles, descubrieron un caos sin precedentesen el núcleo celular: secciones de cromosomas individuales se rompieron en innumerables puntos y se volvieron a ensamblar incorrectamente, por lo que faltaron partes enteras, mientras que otras se duplicaron o incorporaron en una orientación incorrecta. Esta catástrofe cromosómica difería de todos los defectos genéticos previamente conocidos en los tumores.
Los científicos utilizan el término cromotripsis para describir un desastre genético de este tipo, que ocurre en alrededor del veinte al treinta por ciento de todos los cánceres. Hasta ahora, el desencadenante de esto ha sido en gran parte desconocido. Aurelie Ernst y su equipo en el Centro Alemán de Investigación del Cáncerha podido demostrar que la falla de ciertos sistemas de reparación genética es una de las causas del caos cromosómico.
Muchas influencias ambientales, como los rayos UV, dañan el ADN. Las células tienen un arsenal de mecanismos para reparar tales defectos. ¿Qué sucede si uno de estos sistemas de reparación falla? El equipo de Aurelie Ernst probó esto en ratones genéticamente modificados. En estosanimales, las herramientas utilizadas por la célula para reparar las dobles hebras de ADN roto se desactivaron genéticamente, específicamente solo en las células precursoras neurales.
Estos ratones desarrollaron tumores cerebrales malignos meduloblastomas y gliomas de alto grado, que exhibían cromotripsis con una frecuencia alta. Los investigadores notaron que esto casi siempre va acompañado de copias adicionales del oncogén Myc, que se sabe que es un potente impulsor"Si la reparación del ADN es defectuosa y Myc estimula la división de estas células dañadas, el riesgo de caos en el genoma es particularmente alto", explica el investigador de DKFZ.
¿Esta conexión entre la reparación defectuosa del genoma y el caos cromosómico también se aplica a los cánceres humanos? Aurelie Ernst y su equipo pueden confirmar esto para los tumores cerebrales, los melanomas y el cáncer de mama. Los investigadores también encontraron la participación del Myc que promueve el cáncer en los tumores humanos.
"El caos cromosómico causado por defectos de reparación es aterrador a primera vista", explica Aurelie Ernst. "Sin embargo, hay formas de combatir específicamente las células cancerosas que albergan tales defectos: podemos usar medicamentos para desactivar otro importante sistema de reparación del ADN.Esto conduce a tanto daño genético que la célula no puede sobrevivir. Por otro lado, a las células sanas, que tienen todos sus sistemas de reparación, no les importan estos medicamentos ".
Los inhibidores de PARP ya son medicamentos aprobados que bloquean un sistema central de reparación del ADN. También es posible desarrollar otras sustancias que se unan a otras enzimas de reparación del ADN ". Si el análisis del genoma del tumor de un paciente revela evidencia de cromotripsis, el tratamiento con PARPLos inhibidores podrían ser una nueva opción terapéutica en el futuro ", explica Ernst, investigador de DKFZ." Por supuesto, esto debe confirmarse en pruebas preclínicas y clínicas.
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Materiales proporcionados por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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