Experimentando con células de cáncer de cerebro cultivadas en laboratorio, los investigadores de Johns Hopkins Medicine han agregado evidencia de que la escasez de moléculas pequeñas específicas que silencian ciertos genes está relacionada con el desarrollo y crecimiento de tumores cerebrales pediátricos conocidos como gliomas de bajo grado.
Se publicó un informe de los hallazgos este otoño de 2018 en Informes científicos y apoya la idea de aumentar los niveles de microARN como un medio potencial para tratar estos tumores.
Se estima que 1.600 casos de gliomas pediátricos de bajo grado PLGG se diagnostican anualmente en los Estados Unidos, y la gran mayoría de estos tumores de crecimiento lento son tratables y curables principalmente por extirpación quirúrgica, aunque en algunos casos la cirugía tiene el potencialpara dañar el tejido cerebral cercano crítico, dependiendo de la ubicación del tumor. A diferencia de los glioblastomas de alto grado, como el que le quitó la vida al senador de Arizona John McCain, los PLGG afectan principalmente a niños en edad escolar y adultos jóvenes.
"Hace tiempo que se sabe que los microARN desempeñan un papel en el control de varias propiedades tumorales, como el crecimiento", dice Fausto Rodríguez, MD, profesor asociado de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y autor principal del estudio.
"Nuestros hallazgos identificaron un subconjunto de microARN que, en cantidad suficiente, parecen disminuir el crecimiento y la invasión de las células cancerosas en los gliomas pediátricos de bajo grado".
Los microARN son moléculas diminutas que, de forma similar a cómo un conductor de orquesta controla el flujo de cada grupo de instrumentos, controlan la expresión de redes genéticas completas que producen proteínas al silenciarlas esencialmente y son responsables de regular los procesos biológicos, como la ingesta de nutrientes, crecimiento celular y muerte celular. Los niveles alterados de microARN específicos pueden alterar las vías biológicas enteras al igual que una sección equivocada de una orquesta puede perturbar una partitura completa.
"Un microARN puede apuntar a múltiples genes y tener un profundo efecto en los procesos celulares, y las alteraciones son dinámicas", señala Rodríguez, quien dice que los PLGG son buenos candidatos para analizar los tipos y niveles de microARN porque los PLGG genéticamente son estables en comparación con otros tumores.Eso hace que sea relativamente más fácil, dice, identificar cualquier anomalía genética relevante y posibles objetivos para la terapia.
Para el nuevo estudio, los investigadores analizaron por primera vez los datos del subtipo de microARN reunidos previamente en dos estudios. Examinaron los tumores de 125 pacientes con gliomas de bajo grado para determinar los niveles de un microARN específico, conocido como miR-125b, utilizando la hibridación cromogénica in situ CISH, una técnica que es aplicable al tejido procesado rutinariamente en patología y permite la identificación de microARN específicos en las células de interés.Los niveles de este microARN fueron más bajos en 43 astrocitomas pilocíticos el subtipo más común de PLGG en comparación con 24 difusosastrocitomas y tejidos cerebrales normales.
Rodríguez y el equipo de investigación luego observaron ocho líneas celulares cancerosas derivadas de tumores cerebrales gliales en niños para niveles de microARN 125b-p utilizando un método que puede producir rápidamente de miles a millones de copias de una secuencia genética para un análisis más fácil decuánto de un gen se expresa. Aunque los niveles de microARN 125b-p variaron entre las líneas celulares cultivadas en laboratorio, fueron significativamente y uniformemente más bajas en líneas celulares cancerosas que en las líneas celulares no cancerosas, informa Rodríguez.
En otros experimentos diseñados para identificar el papel de estos microARN en el crecimiento celular, los investigadores aumentaron los niveles de miR-125b en líneas celulares cancerosas al introducir un segmento de ADN en las células tumorales usando virus específicos, y vieron una disminución en la división celular yPara comprobar si la muerte celular contribuyó a esta disminución en el crecimiento celular, Rodríguez tiñó las células que contenían altos niveles de microARN 125b y observó la muerte celular en todas las líneas celulares, lo que sugiere que los niveles crecientes de microARN 125b pueden detener el crecimiento de PLGG.
"Estos hallazgos son un ejemplo de dónde nos pueden llevar los avances en la medicina de precisión, y muestran cómo, algún día, el aumento de los niveles de genes específicos y microARN podría ser un tratamiento dirigido para los PLGG", dice Rodríguez.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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