Cuando alguien tiene una alergia grave, los efectos potencialmente mortales de una exposición son casi instantáneos: erupción cutánea, desmayos, dificultad para respirar, pulso débil, corazón acelerado.
Esta respuesta, shock anafiláctico, tiene una causa y un efecto directos. Pero el proceso subyacente ha sido un enigma fisiológico: ¿cómo ocurre esta reacción masiva tan rápido?
Investigadores de Duke Health, publicando en la edición del 9 de noviembre de la revista ciencia , utilizó modelos de ratones para rastrear cómo se activan las células inmunes durante el shock anafiláctico. Describen un mecanismo previamente desconocido en el que una célula inmunitaria recientemente identificada extrae básicamente los vasos sanguíneos para detectar alérgenos y luego utiliza un mecanismo inusual para administrar rápidamente el producto sanguíneoalérgenos de los mastocitos. El hallazgo potencialmente abre líneas de ataque innovadoras para detener esta reacción exagerada mortal que afecta a una de cada 50 personas al año en los Estados Unidos.
"El hallazgo central es que las células dendríticas, que son actores clave en el desarrollo de alergias, también juegan un papel directo en el desencadenamiento del shock anafiláctico", dijo el autor principal, Soman N. Abraham, Ph.D., profesor en los Departamentos de Patología de Duke,Inmunología y Genética Molecular y Microbiología, y miembro del Programa de Enfermedades Infecciosas Emergentes, Duke-National University of Singapore, Singapur.
Se entiende que los mastocitos son los principales actores en las reacciones anafilácticas, ya que participan en lo que se llama desgranulación: la liberación de histaminas y otras sustancias inflamatorias en el torrente sanguíneo, lo que lleva a un shock sistémico. Pero anteriormente se desconocía cómo los mastocitos, que se encuentran fuera del sistema vascular, fueron alertados de un alérgeno que circula en el torrente sanguíneo.
Lo que observaron Abraham y sus colegas fue un subconjunto recientemente identificado de células dendríticas ubicadas en la superficie exterior de los vasos sanguíneos. Utilizando protuberancias en forma de sonda llamadas dendritas que perforan los vasos sanguíneos, estas células continuamente toman muestras de sangre para detectar invasores extraños.
Cuando las dendritas perciben los alérgenos transmitidos por la sangre, las células dendríticas alertan a los mastocitos vecinos de la presencia del invasor. Esta comunicación es inusual, ya que implica un proceso que ahorra tiempo en la entrega del alérgeno a través de micro vesículas, poco recubiertas de alérgenoburbujas, que brotan de la superficie de las células dendríticas.
"Además de su conocida capacidad de internalizar, procesar y presentar antígenos a las células inmunes, las células dendríticas ahora parecen distribuir activamente los antígenos que han adquirido a las células inmunes circundantes incluso antes de que se internalicen", dijo el primer autor, Hae WoongChoi.
A medida que estas vesículas portadoras de alérgenos hacen contacto con los mastocitos a través de la vasculatura del cuerpo, se libera un torrente de mediadores inflamatorios en el torrente sanguíneo, lo que rápidamente produce un shock anafiláctico.
Para demostrar aún más el papel crítico de las células dendríticas en la promoción del shock anafiláctico, los investigadores pudieron agotar estas células dendríticas en ratones, frenando la reacción alérgica. Esta nueva observación podría conducir al desarrollo de nuevas terapias dirigidas a las células dendríticas.
Se necesita investigación adicional para explorar si esta actividad recientemente descrita de las células dendríticas tiene un beneficio desconocido.
"Si bien es perjudicial en el contexto de los alérgenos, esta función podría ser necesaria para combatir enfermedades y en realidad puede ser útil", dijo Abraham. "Quizás estas células dendríticas están diseñadas para detectar parásitos, virus o bacterias transmitidos por la sangre, por lo que necesitamospara comprender cualquier otra circunstancia que los active antes de contemplar cerrarlos o impedir su actividad "
Además de Abraham y Choi, los autores del estudio incluyen Jutamas Suwanpradid, Il Hwan Kim, Herman F. Staats, Muzlifah Haniffa y Amanda S. MacLeod.
El trabajo recibido fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud U01-AI082107; 620 R01-AI096305; R56-DK095198; R21-AI128727.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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