Como co-líderes de una colaboración internacional, los científicos de Scripps Research han descubierto que unir cuatro anticuerpos juntos puede ser una estrategia efectiva para neutralizar todos los tipos de virus de la gripe que se sabe que infectan a los humanos.
La investigación, publicada esta semana en ciencia , sugiere que esta estrategia podría conducir a herramientas de prevención de la gripe con la fuerza y la potencia para durar toda la temporada de gripe, incluso cuando el virus muta rápidamente.
"Todavía no tenemos una vacuna que proteja contra los dos tipos principales de influenza A y B. La clave de este estudio es la ingeniería de un anticuerpo multidominio que sea neutralizante cruzado para la influenza A y B", dice Ian Wilson, DPhil, profesor de biología estructural de Hansen en Scripps Research y presidente del departamento de biología estructural y computacional integrativa.
La unión de anticuerpos no es un concepto nuevo, pero esta es la primera vez que cuatro anticuerpos se unen y se prueban contra la gripe.
Los anticuerpos en este estudio provienen de llamas que habían sido desafiadas con una vacuna que contenía tres tipos de virus, así como una proteína clave de dos cepas diferentes de influenza. Las llamas son importantes en la investigación de inmunología porque producen anticuerpos únicos que sonmás pequeño y simple que los que se encuentran en humanos y se ajustan a sitios de unión más pequeños y más empotrados en la superficie viral.
"En este caso, los anticuerpos de llama se podrían unir fácilmente para crear anticuerpos multiespecíficos que se unan a diferentes sitios en diferentes objetivos", dice Ian Wilson. "Esta especificidad múltiple es la clave para tener una amplia cobertura de patógenos altamente variablescomo la gripe "
Los científicos unieron dos anticuerpos de llama contra la influenza A y dos contra la influenza B para crear un anticuerpo "multidominio". Con sus colegas de Scripps Research, Ian Wilson y el profesor Andrew Ward, PhD, dirigieron los estudios estructurales de rayos X y microscopía electrónica.para mostrar exactamente dónde se unía este anticuerpo multidominio a las proteínas de la gripe.
Descubrieron que el anticuerpo podría atacar varios sitios vulnerables en la gripe A y B. Esto significa que el anticuerpo reaccionó de forma cruzada y puede tener la capacidad de proteger contra todas las cepas circulantes del virus que afectan a los humanos, así como a nuevos subtipos quepodría mutar para causar pandemias.
"La pregunta entonces era cómo podría entregar esos anticuerpos", dice Ian Wilson.
Para esto, los científicos recurrieron a un enfoque tradicionalmente utilizado en la terapia génica, no al diseño de vacunas. Utilizaron un vector viral que podría administrar un gen especialmente diseñado para instruir a las células a comenzar a expresar una proteína productora compuesta de fragmentos de los cuatro anticuerpos de llama.
El vector viral, llamado virus asociado a adenovirus, se administró luego a las fosas nasales de los ratones mediante un aerosol nasal. El objetivo era lograr que produjeran estos anticuerpos protectores en el tracto respiratorio superior, los tejidos más vulnerables a la gripe.
Los colaboradores de la Universidad de Pensilvania, dirigidos por James Wilson, MD, PhD, y Maria Limberis, PhD, encontraron que este enfoque podría ofrecer protección contra múltiples cepas de influenza, y funcionó rápidamente, en unos pocos días en la mayoría delos ratones.
Si bien el estudio sugiere que un enfoque de anticuerpos multidominio puede tener potencial como estrategia para la prevención de la influenza A y B, esta investigación es preclínica y se requieren más estudios para determinar si dicho medicamento se puede desarrollar con éxito.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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