sGBM es un tipo raro de cáncer de cerebro en adultos. La incidencia varía de 2 a 5 por millón de personas por año. Por ejemplo, si se toma como referencia la población base de Hong Kong de 7.5 millones de personas, se diagnosticará a más de 15 personascon tumores sGBM anualmente. sGBM comienza como tumores de glioma de bajo grado LGG alrededor de las células nerviosas que rodean la columna y el cerebro, y su tasa de supervivencia a 5 años es inferior al 10%.
Actualmente, los tumores sGBM se tratan con un fármaco de quimioterapia llamado temozolomida TMZ, desarrollado por primera vez en Europa y disponible para su uso generalizado en pacientes a principios de la década de 2000. TMZ invoca daños inespecíficos en el ADN de las células tumorales para evitar que se reproduzcan yextensión.
Sin embargo, la historia y los datos de los pacientes muestran que los pacientes con sGBM sometidos a tratamiento con TMZ casi invariablemente tienen recaídas que muestran mutaciones que permiten que los tumores sGBM eviten una segunda ronda de tratamiento con TMZ, lo que los hace quimioresistentes y empuja a los investigadores a buscar más lejos para buscarmejores opciones de tratamiento.
Por primera vez, este estudio reveló el panorama mutacional somático de sGBM en 188 casos, y mostró que una proporción significativa aproximadamente el 14% de los pacientes con sGBM mostraban una nueva mutación, METex14 algunos de ellos simultáneamente albergan otra mutación, denominadaFusión ZM, lo que llevó a un crecimiento tumoral más agresivo. Los estudios anteriores fueron mucho más pequeños por lo general, 20 pacientes o menos y, por lo tanto, significaron que los hallazgos no fueron concluyentes.
De manera prometedora, se identificó una molécula inhibidora de la cinasa MET llamada PLB-1001 y es capaz de penetrar la barrera hematoencefálica, una característica clave del tratamiento. Esta nueva molécula muestra una potencia notable para atacar selectivamente los tumores sGBM y los tumores sGBM que presentan conjuntamente estemutación.
El Hospital Tiantan de Beijing ha dado luz verde a los ensayos clínicos de fase I de PLB-1001. Los pacientes inscritos con éxito son aquellos que muestran esta mutación o tienen antecedentes de tumores sGBM y se encuentran dentro del grupo de edad correcto.
"Este ensayo clínico y sus resultados son bastante importantes para ampliar el conocimiento sobre el tratamiento de sGBM. La medicina del cáncer de precisión promete adaptar los tratamientos de acuerdo con las mutaciones del cáncer personal, pero se complica por los cambios dinámicos durante la evolución del cáncer.la lista de los tumores más difíciles de tratar ", dijo el profesor WANG Jiguang de HKUST, quien dirigió este estudio colaborativo Beijing-Hong Kong." El desarrollo de modelos computacionales sobre la evolución del cáncer ayuda a predecir el comportamiento futuro de las células cancerosas y priorizar las opciones de tratamiento. En este estudio,MET es uno de los objetivos de ejecución que hemos identificado. Al utilizar PLB-1001 como fármaco independiente, nuestros colaboradores pudieron ver la reducción de los tumores durante un período de dos meses en pacientes seleccionados. Es necesario realizar más estudios para ver siPLB-1001 se puede usar junto con otros medicamentos para obtener resultados más duraderos ".
El profesor Wang es profesor asistente en la División de Ciencias de la Vida y el Departamento de Ingeniería Química y Biológica de HKUST.
El equipo del profesor Tao Jiang en el Hospital Tiantan de Beijing ha estado inscribiendo a un gran número de pacientes con glioma chino para la secuenciación genómica y la ejecución de este ensayo clínico, y los hallazgos iniciales indican que PLB-1001 es seguro de usar como monoterapia para pacientes con sGBM y especialmenteaquellos que tienen la mutación especificada. Esto puede conducir a nuevos tratamientos combinados de quimioterapia para pacientes más adelante en el futuro.
En última instancia, este hallazgo ofrece un nuevo lado positivo tanto para los investigadores médicos como para los pacientes con sGBM, y continuará arrojando más luz sobre cómo tratar mejor este tipo de tumor agresivo.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ciencia y Tecnología de Hong Kong . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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