Eliminar el apéndice temprano en la vida reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson en un 19 a 25 por ciento, según el estudio más grande y completo de este tipo, publicado hoy en Medicina traslacional de la ciencia .
Los hallazgos también solidifican el papel del intestino y el sistema inmune en la génesis de la enfermedad, y revelan que el apéndice actúa como un reservorio principal para las proteínas de alfa-sinucleína anormalmente plegadas, que están estrechamente relacionadas con el inicio y la progresión del Parkinson.
"Nuestros resultados apuntan al apéndice como un sitio de origen para el Parkinson y proporcionan un camino a seguir para idear nuevas estrategias de tratamiento que aprovechen el papel del tracto gastrointestinal en el desarrollo de la enfermedad", dijo Viviane Labrie, Ph.D., unprofesor asistente en el Instituto de Investigación Van Andel VARI y autor principal del estudio. "A pesar de tener una reputación en gran medida innecesaria, el apéndice en realidad juega un papel importante en nuestro sistema inmunológico, en la regulación de la composición de nuestras bacterias intestinales y ahora, comodemostrado por nuestro trabajo, en la enfermedad de Parkinson ".
El riesgo reducido de Parkinson solo fue aparente cuando el apéndice y la alfa-sinucleína contenida en él se eliminaron temprano en la vida, años antes del inicio del Parkinson, lo que sugiere que el apéndice puede estar involucrado en el inicio de la enfermedad. Eliminación del apéndice despuésSin embargo, el proceso de la enfermedad comienza, no tuvo efecto en la progresión de la enfermedad.
En una población general, las personas que tuvieron una apendicectomía tenían un 19 por ciento menos de probabilidades de desarrollar Parkinson. Este efecto se incrementó en las personas que viven en áreas rurales, con apendicectomías que resultaron en una reducción del 25 por ciento en el riesgo de enfermedad. El Parkinson a menudo es más frecuenteen poblaciones rurales, una tendencia que se ha asociado con una mayor exposición a los pesticidas.
El estudio también demostró que la apendicectomía puede retrasar la progresión de la enfermedad en personas que desarrollan Parkinson, retrasando el diagnóstico en un promedio de 3.6 años. Debido a que no hay pruebas definitivas para el Parkinson, las personas a menudo son diagnosticadas después de síntomas motores como tembloro surge la rigidez. Para entonces, la enfermedad generalmente está bastante avanzada, con un daño significativo en el área del cerebro que regula el movimiento voluntario.
Por el contrario, las apendicectomías no tuvieron un beneficio aparente en las personas cuya enfermedad estaba relacionada con mutaciones genéticas transmitidas a través de sus familias, un grupo que comprende menos del 10 por ciento de los casos.
"Nuestros hallazgos de hoy agregan una nueva capa a nuestra comprensión de esta enfermedad increíblemente compleja", dijo Bryan Killinger, Ph.D., primer autor del estudio y becario postdoctoral en el laboratorio de Labrie. "Hemos demostrado que el apéndice es uncentro para la acumulación de formas agrupadas de proteínas alfa-sinucleína, que están implicadas en la enfermedad de Parkinson. Este conocimiento será invaluable a medida que exploremos nuevas estrategias de prevención y tratamiento ".
Labrie y su equipo también encontraron grupos de alfa-sinucleína en los apéndices de personas sanas de todas las edades, así como personas con Parkinson, lo que plantea nuevas preguntas sobre los mecanismos que dan lugar a la enfermedad e impulsan su progresión.se considera un sello distintivo clave del Parkinson; anteriormente, se pensaba que solo estaba presente en personas con la enfermedad.
"Nos sorprendió que las formas patogénicas de alfa-sinucleína fueran tan penetrantes en los apéndices de personas con y sin Parkinson. Parece que estos agregados, aunque tóxicos cuando están en el cerebro, son bastante normales cuando están en el apéndice.Esto sugiere claramente que su presencia por sí sola no puede ser la causa de la enfermedad ", dijo Labrie." El Parkinson es relativamente raro, menos del 1 por ciento de la población, por lo que tiene que haber algún otro mecanismo o confluencia de eventos que permita el apéndice.afectar el riesgo de Parkinson. Eso es lo que planeamos analizar a continuación; ¿qué factor o factores inclinan la escala a favor del Parkinson? "
Los datos para el estudio se obtuvieron a partir de una caracterización y visualización en profundidad de las formas de alfa-sinucleína en el apéndice, que tenían una notable semejanza con las encontradas en el cerebro de la enfermedad de Parkinson, así como análisis de dos grandes bases de datos de registros de saludEl primer conjunto de datos se obtuvo del Registro Nacional de Pacientes de Suecia, una base de datos única en su tipo que contiene diagnósticos médicos e historias quirúrgicas no identificadas para la población sueca a partir de 1964, y Statistics Sweden, una agencia gubernamental sueca responsable deestadísticas nacionales oficiales. El equipo de VARI colaboró con investigadores de la Universidad de Lund, Suecia, para revisar los registros de 1,698,000 personas seguidas hasta 52 años, un total de casi 92 millones de años-persona. El segundo conjunto de datos provino de la Iniciativa de marcadores de progresión de ParkinsonPPMI, que incluye detalles sobre el diagnóstico del paciente, la edad de inicio, la demografía y la información genética.
En total, este estudio involucró a científicos del Instituto de Investigación Van Andel, la Universidad Northwestern, la Universidad Lund y la Universidad Estatal de Michigan. Además de Labrie y Killinger, los autores incluyen a Zachary Madaj, MS, Alec J. Haas, Yamini Vepa, Patrik Brundin,MD, Ph.D., y Lena Brundin, MD, Ph.D., de VARI; Jacek W. Sikora, Ph.D., y Paul M. Thomas, Ph.D., del Centro de Excelencia Proteómica en NorthwesternUniversidad; Nolwen Rey, Ph.D., del Instituto de Neurociencia Paris-Saclay; Daniel Lindqvist, MD, Ph.D., de la Universidad de Lund; y Honglei Chen, MD, Ph.D., de la Universidad Estatal de Michigan.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Van Andel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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