La inmunoterapia, que aprovecha las células T para atacar a las células cancerosas en el cuerpo, ha dado esperanza a los pacientes que sufren una ronda tras otra de tratamiento, incluida la quimioterapia, con poco efecto. Sin embargo, a pesar de su promesa, la inmunoterapia solo beneficiauna minoría de pacientes: una realidad que impulsa la investigación en el campo sobre formas de mejorar el enfoque relativamente nuevo.
Un método para mejorar la eficacia es el desarrollo de marcadores basados en bio y actividad para predecir mejor qué pacientes responderán a la inmunoterapia e identificar por qué algunos no lo hacen. En un nuevo estudio en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , investigadores de la Universidad de Notre Dame que estudian tumores en modelos de cáncer de próstata descubrieron que la nitración de un aminoácido puede inhibir la activación de las células T, frustrando la capacidad de las células T para matar las células cancerosas.
"La gente tiene muchas esperanzas en la inmunoterapia, y ha funcionado bien para algunos pacientes, pero en general el número sigue siendo bajo", dijeron Xin Lu, John M. y Mary Jo Boler, profesora asistente de ciencias biológicas en Notre Dame, quienestudia la comprensión molecular y la inmunoterapia del cáncer metastásico. "Al identificar marcadores basados en la actividad como este, podemos diseñar enfoques que apaguen los mecanismos particulares que inhiben la activación de las células T para que la inmunoterapia pueda funcionar".
En el estudio, Lu y su equipo explican cómo las moléculas altamente reactivas, llamadas especies reactivas de nitrógeno RNS, producidas por las células supresoras derivadas de mieloides MDSC causan la nitración de un aminoácido en una proteína específica de linfocitos llamada tirosina quinasa LCK, que es crucial para la activación de las células T. La nitración es un proceso para agregar un grupo químico especial "nitro" a la molécula de aminoácido, llamada tirosina, en las proteínas. Después de esta modificación, la proteína puede alterar su estructura general, exhibiendo asídiferentes funciones. Las MDSC son frecuentes en tumores sólidos que contribuyen a más del 90 por ciento de todos los cánceres.
El cáncer de próstata "es una enfermedad de progresión lenta", dijo Lu. "Sin embargo, para los pacientes con casos agresivos de cáncer de próstata, no existe un tratamiento efectivo".
Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, el cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte por cáncer en hombres en los Estados Unidos detrás del cáncer de pulmón. Lu y su equipo también analizaron tumores en modelos de cáncer de pulmón y probaron tratamientos como parte deel estudio.
"En este momento, no tenemos un agente para bloquear la nitración de un aminoácido en particular", dijo Lu. "Pero tenemos formas de bloquear la nitración por completo".
Lu probó tres métodos de tratamiento para bloquear la nitración, lo que mantendría activa la proteína LCK, y le permitiría hacer su trabajo de matar las células cancerosas. Tratar modelos con un bloqueo del punto de control inmune o ácido úrico, que puede neutralizar el RNS a niveles limitadosgrados, produjeron poca respuesta en los modelos tumorales.
"Cuando los combinamos, nuestros resultados mostraron que podría suprimir el RNS, activar las células T citotóxicas y lograr una eficacia impresionante", dijo Lu.
Si bien los MDSC son muy abundantes en tumores sólidos, no son todos iguales, por lo que Lu se está centrando en la actividad que tiene lugar a nivel molecular. La esperanza es expandir el estudio e investigar nuevos anticuerpos capaces de reconocer este tipo particular demodificación para un mejor pronóstico.
"Puede imaginarse en la clínica, si un paciente ingresa con cáncer de próstata metastásico del cual se puede obtener una biopsia con aguja fina, puede buscar actividad de MDSC usando el biomarcador de proteína nitrada y predecir si un agente inhibe o noSe requerirá MDSC para que la inmunoterapia funcione ", dijo.
Debido a que los MDSC son muy abundantes en muchos tipos de tumores sólidos, Lu dijo que se podría argumentar que el fenómeno encontrado en los modelos de cáncer de próstata tiene una alta probabilidad de aplicarse a otros tumores sólidos en otros tipos de cáncer.
"La pregunta es cómo llegar a más personas", dijo Lu. "El objetivo es identificar biomarcadores y objetivos terapéuticos que mejoren las inmunoterapias actuales para liberar más poder de estas terapias. Al hacer esto, podemos beneficiar a muchos más pacientes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Notre Dame . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :