Después de años de trabajo, los investigadores están publicando un conjunto de datos masivo que detalla la composición molecular de las células tumorales de más de 500 pacientes con un cáncer de sangre agresivo llamado leucemia mieloide aguda AML. El conjunto de datos incluye cómo respondieron cientos de células de pacientes individuales aun amplio panel de medicamentos en las pantallas de laboratorio.
Es el conjunto de datos de cáncer más grande de su tipo y podría avanzar rápidamente en los ensayos clínicos que evalúan posibles tratamientos para la leucemia mieloide aguda, dice Brian Druker, investigador del Instituto Médico Howard Hughes de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón OHSU que dirigió el trabajo con su colega Jeffrey Tyner, también de OHSU.
Con un nuevo visor de datos en línea, los investigadores ahora pueden averiguar en minutos qué tipos de terapias dirigidas son más efectivas contra subconjuntos específicos de células de AML. "Las personas pueden conectarse, buscar en nuestra base de datos y obtener respuestas muy rápidamente a '¿Es esto¿Un buen medicamento? 'o' ¿Hay una población de pacientes en la que mi medicamento pueda funcionar? '", dice Druker. Él y sus colegas informan sobre el trabajo el 17 de octubre de 2018, en la revista Naturaleza .
Aproximadamente 20,000 personas son diagnosticadas con AML cada año en los EE. UU. El cáncer comienza en las células productoras de sangre de la médula ósea y se diagnostica con mayor frecuencia en adultos mayores. La AML tiene el pronóstico más desfavorable de cualquier cáncer de la sangre.
Durante los últimos 40 años, los avances en el tratamiento de la enfermedad se han estancado; las tasas de supervivencia a cinco años para pacientes mayores de 60 años aún son inferiores al 10 por ciento. La FDA ha aprobado algunas terapias dirigidas para tratar la LMA en subconjuntos específicos de pacientes,pero incluso cuando los pacientes responden a estos tratamientos, las recaídas son comunes. "Sabemos mucho sobre esta leucemia, pero aún queda un largo camino por recorrer", dice Druker.
Desarrollar terapias efectivas para la LMA ha sido un desafío porque los factores moleculares que impulsan la enfermedad varían significativamente entre los pacientes. Los investigadores han identificado al menos 11 clases genéticas de LMA y han descubierto miles de mutaciones diferentes entre las células cancerosas de los pacientes. Terapias contra el cáncer dirigidas, queintentar eliminar las células cancerosas mediante la explotación de sus vulnerabilidades moleculares específicas, solo puede funcionar cuando se administra a pacientes cuya AML tiene las características moleculares correctas. Hasta ahora, los investigadores no tenían un mapa claro para identificar los mejores candidatos para tratamientos específicos.
El nuevo estudio informa los resultados iniciales del programa BeatAML, que ahora se está convirtiendo en un ensayo clínico. El equipo de Druker, que incluye colaboradores en 11 centros médicos académicos y 11 empresas farmacéuticas y de biotecnología, recolectó y analizó 672 muestras de células cancerosas de 562El trabajo del equipo, que también fue apoyado por la Sociedad de Leucemia y Linfoma, incluye la secuencia de ADN completa de los genes que codifican proteínas de cada muestra, así como los perfiles de actividad genética. El equipo también evaluó cómo las células tumorales de 409 de las muestrasrespondió a cada una de las 122 terapias dirigidas diferentes.
"El poder real surge cuando comienzas a integrar todos esos datos", dice Druker. "Puedes analizar qué medicamento funcionó y por qué funcionó". Eso, dice, es la base para planificar ensayos clínicos para probar nuevas terapias enlos pacientes que tienen más probabilidades de responder.
En su propio análisis, Druker y sus colegas han identificado un conjunto de tres mutaciones genéticas que pueden convertir a los pacientes con LMA en buenos candidatos para el tratamiento con ibrutinib. Ese medicamento está aprobado actualmente para el tratamiento de algunos otros tipos de cáncer de sangre. Células de LMA que llevanlas tres mutaciones son significativamente más sensibles al ibrutinib que las células con solo una o dos de esas mutaciones, encontró el equipo.
Se necesitarán ensayos clínicos para evaluar los efectos de ibrutinib en este grupo de pacientes, pero vincular el trío de mutaciones a una posible sensibilidad farmacológica muestra cómo el nuevo conjunto de datos puede ayudar a los investigadores. "Estamos empezando a arañar la superficie de lo quepodemos hacer cuando analizamos los datos ", dice Druker.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Médico Howard Hughes . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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