Un estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH identifica dos niveles de dosificación subanestésica del medicamento anestésico ketamina que parecen proporcionar un alivio significativo de los síntomas a los pacientes con depresión resistente al tratamiento. En la edición de octubre de 2018 de Psiquiatría molecular describen el hallazgo de que las dosis intravenosas únicas de 0.5 mg / kg y 1.0 mg / kg fueron más efectivas que un placebo activo para reducir los síntomas de depresión durante un período de tres días. Dos niveles de dosificación más bajos que se probaron no proporcionaron un alivio significativo de los síntomas, aunque se observó alguna mejora con la dosis más baja de 0.1 mg / kg.
"La resistencia al tratamiento en la depresión es un problema importante, con más de la mitad de los pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento antidepresivo estándar y apropiado", dice Maurizio Fava, MD, director ejecutivo de Clinical Trials Network & Institute en el Departamento de Psiquiatría de MGHy autor principal de la Psiquiatría molecular documento. "Solo hay unas pocas terapias aprobadas que pueden ayudar a algunos pacientes con depresión resistente al tratamiento, por lo que necesitamos más opciones para elegir".
Se ha utilizado durante mucho tiempo como medicamento anestésico general, se ha encontrado que la ketamina en varios estudios alivia rápidamente los síntomas de depresión cuando se administra a dosis bajas y subanestésicas. La mayoría de esos estudios utilizaron una dosis intravenosa estándar de 0.5 mg / kg, dejando la determinación de la dosis óptimaPara investigar esa pregunta, el estudio probó cuatro dosis diferentes de ketamina: 0.1 mg / kg, 0.2 mg / kg, 0.5 mg / kg y 1.0 mg / kg, en comparación con un placebo "activo", un medicamento que induceefectos, cuya falta podría llevar a los participantes a darse cuenta de que no están recibiendo el medicamento que se está probando, lo que podría sesgar su percepción de la mejoría de los síntomas.
El estudio inscribió a 99 adultos con depresión resistente al tratamiento en seis centros de investigación: MGH, Baylor College of Medicine / Debakey VA Medical Center, Icahn School of Medicine en Mt. Sinai, Stanford University School of Medicine, University of Texas / SouthwesternCentro médico y Universidad de Yale. Los participantes fueron asignados al azar en cinco grupos, los cuatro niveles de dosificación y el grupo de control activo, sin que ellos ni el personal de investigación estuvieran al tanto de las asignaciones grupales, y continuaron tomando sus antidepresivos previamente recetados durante el período de estudio.
Los participantes fueron evaluados con una escala de depresión estándar el día que recibieron la infusión y 2, 3, 5, 7, 14 y 30 días después. Instrumentos adicionales midieron aspectos del estado de ánimo y el pensamiento suicida. Síntomas disociativos como pérdida de memoria y sentimientosdel desprendimiento de la realidad se evaluaron durante y después de la infusión de ketamina, y se midieron los signos vitales después del tratamiento y en todas las visitas de seguimiento.
En la escala de depresión estándar, los participantes que recibieron ketamina tuvieron una mejora de los síntomas significativamente mayor durante los tres días posteriores a la infusión que los del grupo de control activo. La comparación de los niveles de dosificación, después de ajustar las comparaciones múltiples, encontró una mejora estadísticamente significativa en comparación con el controlgrupo solo para participantes que recibieron dosis de 0.5 mg / kg y 1.0 mg / kg. La dosis baja de 0.1 mg / kg produjo un alivio significativo solo antes del ajuste, y la dosis de 0.2 mg / kg no mostró ningún beneficio significativo. Es posible queLa falta de eficacia en el nivel de 0.2 mg / kg podría reflejar el pequeño tamaño de los grupos de tratamiento y el hecho de que los participantes en ese grupo tendían a ser más resistentes al tratamiento, según los autores.
Para la mayoría de los participantes en los grupos de dosis más altas, los beneficios del tratamiento con ketamina comenzaron a disminuir al tercer día después del tratamiento y ya no eran detectables después de cinco días. No hubo diferencias significativas en la aparición de eventos adversos entre todos los participantes del estudio.
La coautora Cristina Cusin, MD, que dirige la clínica de ketamina de psiquiatría MGH, dice: "Estos resultados respaldan la observación clínica de que un tamaño, en este caso la dosis más estudiada de 0.5 mg / kg, no sirve para todos,ya que algunos pacientes pueden requerir una dosis inferior a la media, y cada paciente necesita un plan de tratamiento personalizado que puede incluir ketamina, junto con otros medicamentos y terapia de conversación. Todavía no entendemos qué factores juegan un papel en la determinación de la falta de respuesta atratamientos o cuál es la mejor estrategia posible para pacientes que sufren de depresión severa ".
Fava, Profesor de Psiquiatría de la Familia Slater en la Facultad de Medicina de Harvard, agrega: "Además de respaldar la eficacia de la ketamina intravenosa para pacientes con depresión resistente al tratamiento, nuestro estudio también sugiere que incluso dosis más bajas pueden ser efectivas en algunos pacientes".la investigación debe examinar la eficacia de las dosis repetidas de ketamina, así como si las dosis más altas pueden requerir una administración menos frecuente ".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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