Los científicos del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur de la Universidad Nacional de Singapur NUS han descubierto una nueva vía molecular que controla el desarrollo del cáncer colorrectal, y sus hallazgos abren nuevas oportunidades terapéuticas.
El profesor asistente Sudhakar Jha, investigador principal de CSI Singapur, y su equipo descubrieron que la proteína TIP60, un conocido supresor del cáncer para tumores de mama y colorrectales, trabaja con otra proteína, llamada BRD4, para suprimir la expresión de un grupo de genes llamados endógenosElementos retrovirales ERV. También conocidos como "genes de salto" en los tejidos, los ERV son capaces de saltar a través del genoma durante su replicación. Pueden alterar las secuencias de otros genes que codifican proteínas e incluso provocar mutaciones o cambios en la genética.secuencia. ERV también puede activar la inflamación del tejido que apoya el crecimiento tumoral.
se ha encontrado que la expresión de TIP60 se reduce en gran medida en diferentes tipos de tumores, incluidos el cáncer cervical inducido por el virus del papiloma humano, colorrectal y de mama.
"En nuestro estudio, encontramos que en los tejidos con menor presencia de proteína TIP60, la expresión del gen saltador no está controlada y estos tejidos pueden desarrollar una respuesta inflamatoria que, a su vez, puede causar la formación de tumores. Este descubrimiento de la asociación de TIP60 con el tejidola inflamación es significativa porque se sabe que en ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de hígado y colorrectal, la inflamación de los tejidos predispone a las personas al desarrollo del cáncer en etapa temprana. Por lo tanto, la proteína TIP60 puede usarse para silenciar la expresión de ERV y, esencialmente, detener la formación de tumores", explicó Asst Prof Jha, quien también es del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina NUS Yong Loo Lin.
Nuevas oportunidades terapéuticas, incluido el posible uso de medicamentos contra el VIH para el tratamiento del cáncer
Cuando los investigadores introdujeron artificialmente TIP60 en células de cáncer colorrectal, se observó un crecimiento más lento de las células que tienen una mayor expresión de TIP60. Esto es consistente con su función como supresor tumoral que ralentiza o previene el crecimiento de células tumorales.
"También hemos encontrado que los tumores en los que agotamos artificialmente la proteína TIP60 son más sensibles a medicamentos específicos que actualmente se usan contra el virus de la inmunodeficiencia humana VIH. Esto es muy prometedor porque estos medicamentos ya han sido probados por sus efectos secundarios enhumanos. Podemos observar muestras de pacientes con cáncer y ver si tienen niveles bajos de TIP60 al correlacionarlos con la expresión de ERV y genes inflamatorios. De esta manera, podemos identificar potencialmente la cohorte de pacientes que podrían beneficiarse de este tratamiento ", dijo el Dr.Deepa Rajagopalan, investigadora del CSI Singapur que realizó la investigación cuando era estudiante de doctorado en el Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina NUS Yong Loo Lin. También es la primera autora del artículo.
Investigación futura
El equipo de investigación actualmente está realizando estudios para verificar si este mecanismo de silenciamiento de los genes saltadores de TIP60 es cierto en otros tipos de cáncer, como el cáncer de hígado y de mama.
También están en conversaciones con otros grupos de investigación en CSI Singapur sobre el uso de una plataforma optimizada para detectar combinaciones de medicamentos que son altamente eficientes para eliminar las células cancerosas. Esperan usar una variedad de combinaciones diferentes de medicamentos contra el VIH para tratar el cáncer colorrectalcélulas cancerosas primero y potencialmente otros tumores como el de mama y el hígado que también tienen niveles bajos de TIP60.
El equipo también está buscando investigar la eficacia de los medicamentos que desactivan la función de BRD4 la proteína que funciona con TIP60 en la formación de tumores en combinación con medicamentos contra el VIH en el tratamiento de tumores.
El trabajo del equipo y los resultados de la investigación se publicaron el 24 de julio de 2018 en la revista científica Investigación de ácidos nucleicos .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Singapur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :