Los científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL han determinado una de las formas en que los cánceres en remisión pueden volver a entrar en acción. Este conocimiento ha inspirado una nueva idea de tratamiento diseñada para prevenir la recurrencia del cáncer y la metástasis.
Incluso después de un tratamiento exitoso del cáncer, las células cancerosas inactivas que no se dividen y que se desprendieron previamente del tumor original aún pueden existir en otras partes del cuerpo. Si se despiertan, estas células pueden proliferar y convertirse en tumores metastásicos. Un equipo de CSHL estudia la metástasis en elpulmones ahora ha identificado señales que acompañan a la inflamación que pueden despertar células cancerosas inactivas.
No ha quedado claro si la inflamación puede causar directamente la recurrencia del cáncer y, de ser así, cómo. En su nueva investigación, el equipo demuestra que la inflamación pulmonar sostenida, incluida la causada por la exposición al humo del tabaco, puede causar células cancerosas de mama y próstata inactivas quehan viajado a los pulmones para despertar y comenzar a dividirse. Estas células ahora pueden formar una metástasis en los pulmones. La metástasis representa la mayor parte de la letalidad de los cánceres más comunes.
Es importante destacar que el equipo, dirigido por la profesora asociada de CSHL Mikala Egeblad, y que incluye investigadores del Dana Farber Cancer Institute y UC Davis, también demuestra una forma de bloquear la señalización que despertó las células cancerosas inactivas, un concepto que podría prevenir la recurrencia del cáncer.o disminuir su frecuencia.
El equipo de Egeblad demostró que la inflamación pulmonar sostenida, causada por la exposición de los ratones al humo del tabaco oa un componente de una bacteria conocida como endotoxina, indujo a los glóbulos blancos comunes llamados neutrófilos a despertar las células cancerosas inactivas cercanas de una manera extraordinaria.
Los neutrófilos, de los que normalmente dependemos para matar invasores como bacterias y levaduras, tienen varias formas de vencer a sus presas. Una es expulsar su ADN al espacio más allá de la membrana celular. Este ADN expulsado, mezclado con enzimas tóxicas, forma una gasa, trampa en forma de red llamadas trampas extracelulares de neutrófilos o NET que pueden matar un patógeno.
La nueva investigación muestra que la inflamación pulmonar sostenida causa la formación de NET en el área alrededor de las células cancerosas inactivas. Dos enzimas en los NET, llamadas NE elastasa de neutrófilos y MMP9 metaloproteinasa de matriz 9, interactúan con una proteína en el tejido llamadalaminina. En secuencia, primero NE y luego MMP9 hacen cortes en las proteínas de laminina. Esto cambia la forma de la proteína, exponiendo una nueva superficie, llamada epítopo.
Este epítopo, cuando es reconocido por las células cancerosas inactivas cercanas, estimula la señalización que despierta las células cancerosas. "Las células cancerosas inactivas reconocen esa nueva forma de laminina y dicen, 'deberíamos comenzar a crecer de nuevo'", dice Egeblad.
El equipo creó un anticuerpo para bloquear el epítopo expuesto en las proteínas de laminina. En ratones, esto impidió el despertar de las células cancerosas inactivas cercanas. Se ha comenzado a trabajar para optimizar el anticuerpo y compararlo con otros enfoques para interferir con los NET, con elesperanza de eventualmente realizar pruebas en personas.
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Materiales proporcionado por Laboratorio de Cold Spring Harbor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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