Los órganos afectados por enfermedades autoinmunes podrían contraatacar al "agotar" las células inmunes que causan daño usando métodos similares a los utilizados por las células cancerosas para escapar de la detección, según un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh publicado hoy enel Revista de investigación clínica .
Las conclusiones, basadas en estudios en modelos de ratón de lupus eritematoso sistémico LES, conocido como lupus, podrían explicar por qué las enfermedades autoinmunes pueden tomar mucho tiempo para causar un daño significativo en los órganos. También podrían explicar qué tan ampliamente utilizado es el cáncerlos medicamentos de inmunoterapia pueden tener efectos secundarios autoinmunes perjudiciales en los órganos normales.
"Estos hallazgos realmente cambian nuestra comprensión actual del daño del tejido autoinmune en su cabeza y sugieren que podríamos tratar de manera más efectiva estas enfermedades si podemos desarrollar métodos específicos para mejorar la capacidad natural del cuerpo para reducir el sistema inmunológico", dijo el autor principalMark Shlomchik, MD, Ph.D., UPMC, profesor y presidente dotados, Departamento de Inmunología, Facultad de Medicina de Pitt, e investigador en el Centro de Trasplante y Terapia Inmunológica de UPMC.
En las enfermedades autoinmunes como el lupus, las células inmunes que normalmente protegen contra los invasores, como las bacterias o las células cancerosas, comienzan a reconocer las células propias del cuerpo como extrañas y las atacan. En la nefritis lúpica, una enfermedad renal asociada con el LES,se pensó que el número de estas células autorreactivas, llamadas células T infiltrantes de riñón KIT, se activaron y causaron daños con el tiempo.
Preguntándose cómo exactamente estas células causan daño renal, Jeremy Tilstra, MD, Ph.D., profesor asistente de medicina en Pitt e investigador en el laboratorio de Shlomchik, comenzó a estudiarlas en tres modelos diferentes de ratones con nefritis lúpica.
Como esperaban los investigadores, había millones de KIT en el riñón, pero, sorprendentemente, no eran muy activos como se pensaba anteriormente.
"Las células T estaban allí, pero no estaban agresivamente activas, de hecho, era exactamente lo contrario", dijo Tilstra. "Eran asesinos lentos, ineficaces y no se dividieron muy bien, lo cual fue completamente inesperado"."
Los experimentos demostraron que estos KIT no respondían a la estimulación como las células T normales: ni liberaron proteínas inflamatorias características ni se reprodujeron muy bien. Las células también absorbieron y usaron mucha menos energía, mostrando signos de agotamiento metabólico.
Curiosamente, los KIT agotados eran bastante similares a las células T que se encuentran dentro de los tumores. Las células renales afectadas también se parecían a las células tumorales de ciertas maneras, ya que expresaban niveles más altos de una proteína llamada PD-L1, que las células cancerosas usan para suprimir las células Tque ingresan al tumor.
"Nuestros hallazgos sugieren que el cuerpo es capaz de luchar activamente contra las enfermedades autoinmunes, no de brazos cruzados. La similitud entre las células T en los riñones afectados por el lupus y en los tumores tiene implicaciones importantes", señaló Shlomchik. "Sugiere que ella capacidad de suprimir las células T no es un mecanismo anormal que las células cancerosas hayan desarrollado de alguna manera para vencer al sistema inmunitario, sino que es un mecanismo natural existente contra la enfermedad autoinmune que los tumores han adoptado para su beneficio ".
En el futuro, los investigadores planean expandir el estudio a pacientes con lupus para ver si pueden encontrar células T agotadas similares en muestras de orina o tejidos.
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Materiales proporcionado por Escuelas de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pittsburgh . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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